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宮頸癌的病因及其預防

宮頸癌是女性生殖道最容易罹患的惡性腫瘤。在其病因研究中,醫療界和科學家們曾經走了很多彎路。最開始認為真菌感染、皰疹病毒感染與宮頸癌有關,但一直沒有找到證據。在前幾年的教科書中,還把早婚、早育、多產列為宮頸癌的病因。

1975年,位於海德堡的德國癌症研究中心有位青年,鑒於「母馬感染乳頭狀瘤病毒後,很容易患生殖道腫瘤」,提出人類的宮頸癌會不會與乳頭狀瘤病毒有關的疑問。他就是後來大名鼎鼎的諾貝爾獎金獲得者H. zur Hausen 教授。zur Hausen 教授提出這個設想後不久,把他一輩子的精力投入到了這項研究中。乳頭狀瘤病毒引起的疾病在人類皮膚病中早已存在,我們俗稱的「瘊子」,醫學上的「疣」,就是乳頭狀瘤病毒引起來的。但導致 「疣」的乳頭狀瘤病毒並不導致宮頸癌,也不會使其它部位的細胞發生癌變。後來的研究表明,在人類有很多種類的乳頭狀瘤病毒,可以導致不同的疾病。

乳頭狀瘤病毒無法培養,但是在培養的細胞中可以傳代。分子生物學誕生後,使用分子生物學研究方法,才使宮頸癌的病因研究進入黃金時代。根據病毒核酸序列的不同,將核酸序列相差25%或以上的乳頭狀瘤病毒,視為乳頭狀瘤病毒的新亞型。zur Hausen 教授使用分子生物學的方法,鑒定了很多新的人乳頭狀瘤病毒亞型。隨著新亞型越來越多,德國癌症研究中心成立了「乳頭狀瘤病毒參照中心」。到現在為止,已經發現了100多個HPV亞型。

宮頸癌的病因及其預防


最開始研究乳頭狀瘤病毒與宮頸癌的關係,使用的是檢測其蛋白質的方法,後來使用DNA分子雜交技術,將腫瘤細胞內的病毒DNA進行定位。發現在早期宮頸癌患者的癌細胞內,尤其是其癌前細胞內,幾乎都有人乳頭狀瘤病毒,而晚期腫瘤組織內,反而難以檢測出這種病毒;幾乎在同一時期,發現人乳頭狀瘤病毒(HPV)中的16/18亞型,致癌性最強、導致的宮頸癌最多。它們的核酸序列中有兩個片段編碼的蛋白質,具有將正常的鱗狀上皮細胞轉化為永生細胞的能力。到了上世紀90年代初期,HPV導致宮頸癌的證據,尤其是宮頸癌的分子流行病學、分子生物學和組織病理學證據互相印證,使得學術界公認為人乳頭狀瘤病毒是宮頸癌的病因,也是醫學史上第一次認定病毒是導致癌症的病因。

確定宮頸癌的病因之後,大家集中力量研製出了預防HPV16/18感染的疫苗,這就是現在大家都熟悉宮頸癌疫苗,不僅適合沒有性生活的婦女注射,以預防宮頸癌,而且對於已婚但年齡小於45歲的婦女注射。除宮頸癌外,生殖道的其它癌症,如陰道癌、外陰癌、肛周癌,男性的陰莖癌,以及同性戀人群的口腔癌,也與HPV感染有關。所以,注射HPV疫苗,這些癌都可以預防。這也是建議男生注射HPV疫苗的理論基礎。

目前上市的預防宮頸癌的疫苗有三種,一個葛蘭素史克的Cervarix, 只能預防HPV16/18的感染,俗稱為「兩價疫苗」。因為80%左右的宮頸癌是有這兩個亞型的病毒所引起的,所以在感染前打兩價疫苗,可以預防80%的宮頸癌;另一個是是默沙東(Merck)藥廠生產的四價疫苗Gardasil,不僅能預防HPV16/18,還能預防HPV6/11導致的尖銳濕疣。尖銳濕疣雖然是一個良性疾病,不是癌症,但是,尖銳濕疣長的如同菜花狀,伴有細菌感染時會出現壞死、惡臭等,治療後又容易複發,所以很多人聞之色變,在香港被俗稱為「大菜花」;該公司還有一種九價疫苗Gardasil 9,可以預防HPV6/11/16/18/31/33/45/52和58型的亞型,這不僅涵蓋了四價疫苗的所有類型,還涵蓋了5個高危HPV亞型,可以預防絕大多數由HPV引起來的癌症和癌前病變,男女通用。

宮頸癌的病因及其預防

雖然廠家在說明書內都聲稱僅對9-25歲的女性或男性有效,但實際上有些國家如日本、澳大利亞都將使用的年齡放寬到了45-46歲。從原理上講,在沒有性生活時打HPV疫苗是最有效的,但如果還沒有感染過HPV的已婚婦女,也是可以注射這類疫苗的。兩家公司早就像國內有關部門提出了在中國銷售HPV疫苗的申請,今天葛蘭素史克的兩價疫苗終於得到了批准,估計會很快在國內推廣開來。想注射4價或9價的同學們,你們還得等一等。


作者寫於2016-07-26
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