PNAS：血腦屏障如何「擠出」藥物

導語：發現引入了一種機制，可能有助於腦保護，防止潛在的毒性外來分子，包括治療上重要的化療藥物。

來源：梅斯醫學

血腦屏障可保護大腦免受各種潛在毒性化合物的侵害。屏障功能由腦毛細血管內皮細胞之間的緊密連接和這些細胞的頂膜上的活性外排轉運蛋白（包括P-糖蛋白（Pgp））的高表達引起。

除了積極地將藥物運出細胞外，Pgp還介導癌細胞中化學治療藥物的溶酶體螯合作用，從而有助於耐藥性的產生。

最近，來自德國的研究人員發現，包括多柔比星在內的Pgp底物的溶酶體螯合作用也發生在形成血腦屏障的人和豬腦內皮細胞中。接下來是封存藥物的囊泡結構的脫落，其保持附著於質膜的頂側，並形成最終經歷嗜中性粒細胞吞噬作用的聚集體（「屏障體」），構成了尚未描述的藥物排出機制。

這些發現引入了一種機制，可能有助於腦保護，防止潛在的毒性外來分子，包括治療上重要的化療藥物。

原始出處：

Noack A et al. Mechanism of drug extrusion by brain endothelial cells via lysosomal drug trapping and disposal by neutrophils. PNAS 2018, DOI: 10.1073/pnas.1719642115

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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