Blood：UCH-L1繞過mTOR促進蛋白質合成和MYC誘導型淋巴瘤的發生

導語：UCH-L1通過促進翻譯起始繞過mTORC1依賴性的蛋白質合成，該機制可能對MYC誘導性B細胞惡性腫瘤至關重要。

來源：梅斯醫學

中心點：

UCH-L1通過與翻譯起始複合物結合和促進其組裝來刺激蛋白質翻譯。

UCH-L1及其催化活性，對MYC誘導的小鼠淋巴瘤至關重要。

摘要：

mTOR是細胞增殖代謝的中心調控因子。mTOR依賴其結合伴侶，是兩種複合物的核心——促進蛋白質合成（mTOR複合物1；mTORC1）和促進存活/增殖信號（mTORC2）。

mTORC1下游的蛋白質合成在MYC驅動的腫瘤發生中發揮重要作用，翻譯抑製劑越來越受到人們的關注。生髮中心B細胞致癌基因UCHL1編碼去泛素化酶，通過破壞mTORC1和促進mTORC2組裝來調節mTOR複合物之間的平衡。

UCH-L1促進mTORC2依賴性生長存活信號提示其可能在癌症發生過程中發揮正性作用，但其底物4EBP1磷酸化又會促進蛋白質合成，使得UCH-L1對mTORC1活性的抑制作用顯得神秘莫測。

為探究上述問題，研究人員採用蛋白質組學分析來鑒別在惡性B細胞中與UCH-L1相關的分子複合物。研究人員發現UCH-L1和翻譯起始複合物eIF4F（4EBP1的靶點）之間存在一種新的關係。UCH-L1即可與其結合，又可促進eIF4F組裝，並通過其催化活性刺激蛋白質合成。因為mTOR在MYC驅動的腫瘤發生中具有重要作用，研究人員採用新突變型Uchl1轉基因小鼠發現，在Eμ-myc模型中，Uchl1加速淋巴瘤發展需要其催化活性。此外，研究人員還證實了缺乏UCH-L1的小鼠可抵抗MYC誘導的淋巴瘤。

總而言之，UCH-L1通過促進翻譯起始繞過mTORC1依賴性的蛋白質合成，該機制可能對MYC誘導性B細胞惡性腫瘤至關重要。

原始出處：

Sajjad Hussain，et al. UCH-L1 bypasses mTOR to promote protein biosynthesis and is required for MYC driven lymphomagenesis in mice.Blood 2018 ：blood-2018-05-848515； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-848515

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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