免疫療法科學家獲2018年諾貝爾生理學或醫學獎

今天，2018 諾貝爾生理或醫學獎評選結果揭曉，將此獎項頒發給美國免疫學家 James P. Allison 和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在發現免疫療法上的貢獻。

近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個腫瘤免疫治療藥物已經獲得美國 FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准臨床應用。

正常情況下，免疫系統可以識別並清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞，但腫瘤細胞能夠採用不同策略，使人體的免疫系統受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細胞，腫瘤免疫治療通過重新啟動並維持腫瘤-免疫循環，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。

James P. Allison 和 Tasuku Honjo 在癌症免疫領域的研究成果，已經幫助醫生挽救了無數癌症患者生命。

Allison 研究了一種名為 CTLA-4 的蛋白質，如果把免疫系統比作一輛汽車，那麼這種蛋白質就好比汽車的「制動器」。他發現，通過「鬆開制動踏板」，免疫細胞會得到釋放，從而攻擊腫瘤。

相似地，本庶佑也發現了一種作用於免疫細胞的蛋白質—— PD-1，同樣是免疫系統的「制動器」，但作用機制不同於 CTLA-4。2006 年，他的團隊開始就「抗 PD-1 療法」進行臨床試驗，2012 年首次發表臨床試驗結果。2014 年，相關藥物被開發出來，日本厚生勞動省批准其適用於部分皮膚癌和肺癌的治療，2017 年 9 月，胃癌也被列入適用範疇。

近幾年，尤其在新葯研發領域颳起的 PD-1 熱潮刮至中國。今年 8 月，基於相關成果研製的腫瘤免疫治療代表性藥物 PD-1 抑製劑 K 葯、O 葯剛剛進入中國，更是被廣大癌症晚期患者視為「神葯」。

2015 年，近 91 歲高齡的美國前總統卡特罹患晚期黑色素瘤，轉移到腦中的4個瘤塊約2毫米大小。幸運的是，他在 PD-1 藥物的治療下，3 個月之後腫瘤消失。直至今天，並無任何複發跡象。

因而，美國默沙東的Keytruda（簡稱K葯）榮獲 2015 美國蓋倫獎（Prix Galien Award）最佳生物技術產品獎（Best Biotechnology Product）。該獎項被譽為醫學界的「諾貝爾獎」， 用以表彰對人類健康帶來深遠影響的傑出新葯發現， 是藥物研發領域的最高殊榮。從此，針對肺癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌、結直腸癌等十多個惡性腫瘤的一系列臨床試驗大獲成功。一個全新時代開啟了，治癒腫瘤不再是夢。

三年後，以默沙東的K葯和施貴寶Opdivo（簡稱O葯，也叫納武單抗）為代表的「PD-1/PD-L1免疫治療藥物」正式進入中國，這代表過去很多無葯可治的晚期病人有了生存的希望。

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