魏則西走了兩年，免疫療法得了諾獎

來源：中國科學報微信公眾號

這次諾獎出來，會不會再有人標榜著所謂的「諾獎技術」去害人呢？

十一長假第一天，諾貝爾獎就如期而至了。在這個秋高氣爽、吃喝玩樂的美好時節，小編真的很想吟詩作賦——

「白髮三千丈，又要發諾獎」

「年年歲歲花相似，歲歲年年頒諾獎」

「問君能有幾多愁，恰似十一變成諾獎周」

「少壯不努力，老大當小編」

是的，這麼多年了，雖然諾獎從來沒有考慮過小編的感受，但你們……也從來沒得過諾獎啊。

不找幾個大牛給你們點評一下，刺激刺激你們，讓你們（也過不好國慶）更加奮發有為，小編的心裡實在過意不去啊！

吃瓜群眾們，你們準備好了嗎？Let』s get the party started！

北京時間10月1日下午5時30分，2018年度諾貝爾生理或醫學獎獲得者揭曉。今年該獎項頒給了美國得州大學奧斯汀分校免疫學家詹姆斯·艾利森（James P。 Allision）和日本京都大學教授本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們發現了抑制免疫調節的癌症療法，兩人將分享900萬瑞典克朗的獎金。

詹姆斯·艾利森，美國免疫學家，美國國家科學院院士，霍華德·休斯醫學研究所研究員。

他在德州大學奧斯汀分校獲得微生物學學士學位，後又獲生命科學博士學位。

2014年獲生命科學突破獎、唐獎生技醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫學研究獎。

本庶佑，日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員，現任京都大學高等研究院特別教授。

他因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽。

有意思的是，2016年兩人曾共同獲得過復旦大學的「復旦-中植科學獎」，獲獎理由是「他們對腫瘤負性免疫調節的抑制治療方法」。

下面小編為大家奉上當時兩位獲獎者在頒獎儀式現場的原音重現：

詹姆斯·艾利森：

「我在上世紀90年代發現了一種新的調節信號，可以對於T細胞進行調節，以便能夠讓T細胞持續地對癌細胞進行攻擊。

我們完全放棄了對腫瘤細胞的關注，只關注T細胞以及T細胞的一個活性，這在當時是個比較激進的想法。

現在，檢查點的阻截技術已成為癌症治療的一個比較新的領域。只要能夠讓病患活得更長時間，我們的醫療就是有價值的。」

本庶佑：

「在1992年的時候，我們就發現了PD-1，但抗體藥物得到批准，是在這樣一個蛋白質被發現21年以後的事情。這就意味著在基礎研究方面，我們確實需要更多積極的投入。

我幾乎可以肯定，我們所有的這些問題，也許在接下來的二十年時間裡，就能夠得到很好的解決。也許屆時，癌症將不再會成為人類的一個主要死因。」

國內權威專家對該成果的詳細解讀

Q：請評價一下兩位獲獎者及其獲獎原因？

中國科學院北京基因組研究所研究員于軍：

一直以來，這兩個重要的檢查點基因功能的發現和應用會得獎，大家其實期待已久。

研究發現這兩個免疫抑制基因和背後的科學原理，可以作為藥物來治療癌症。

儘管目前還沒有證據證明這種方法可以應用於治療所有的癌症，但這是一個很好的開端，並且目前臨床應用發現此方法已經延長了很多患者的壽命。

為什麼會給這兩位科學家呢？

因為諾獎只頒給最早發現者，其他人雖也有很多貢獻，但不是最早的發現人。

復旦大學藥學院研究員朱棣：

我比較熟悉艾利森，他是非常資深的腫瘤免疫專家，從上世紀80年代就開始做T細胞免疫方面的研究。

上世紀90年代他發現了CTLA-4在T細胞的抑制效應，從此他在這個領域持續耕耘了30多年，至今仍然在積極地研究這個分子。

其實這個分子最初發現時還不被人重視。但隨著它的治療性抗體表現出明確、穩定的療效，人們才意識到這是一個開創新的成就。

本庶佑是第一個發現PD-1的人，我認為他獲獎也是當之無愧的。

不過PD-1領域的重要研究者很多。但是本庶佑和艾利森一樣，都是各自領域的第一個發現者，也都數十年如一日地在耕耘這個領域。

Q：CTLA-4和PD-1到底是幹啥的？

北京大學腫瘤醫院院長季加孚：

T細胞上有兩類已知免疫檢查點，PD-1抑制T細胞擴增，CTLA-4削弱其殺傷力並縮短其壽命。本庶佑主要研究前者，艾利森的研究針對後者。

以後者為例，CTLA-4能夠抑制T細胞的活化，而腫瘤細胞能夠將CTLA-4鎖定，使T細胞失去攻擊性，為腫瘤細胞有恃無恐地瘋長提供環境。

艾利森猜想，如果能將CTLA-4與相應的分子通路阻斷，是否就能讓T細胞對癌症發起攻擊？

他們研究開發了一種可以將CTLA-4活性屏蔽的抗體，並將該抗體用於一系列實驗中，包括動物實驗。

實驗發現，腫瘤細胞受到抑制，實驗結果證明了猜想的科學性。

此項研究發現就像為之前影響腫瘤治療的一把鎖，找到了一把能夠開啟它的鑰匙。

朱棣：

我們的免疫系統天然具有攻擊癌症細胞的能力，但是我們的人體系統非常巧妙，同樣進化出來一套能夠抑制免疫系統的系統，防止免疫系統過度激活，這個裡面就包括CTLA-4和PD-1。

如果這個系統沒有被很好的抑制，我們就有可能患上一些自身免疫疾病；但如果這個抑制過強，就可能就會無法識別出腫瘤細胞，那麼也是一件不好的事情。

Q：癌症免疫療法經過了怎樣的發展歷程？

復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科教授吳向華：

癌症免疫治療是利用人體的免疫系統，通過增強或恢復抗腫瘤免疫力來殺傷和控制腫瘤的一種新的治療模式。

1891年美國醫生William Coley用鏈球菌來治療晚期癌症的研究引領癌症治療進入了免疫治療的啟蒙時期，科學家們經過長達一個多世紀的不懈探索，在癌症免疫治療領域取得了一些里程碑式的進展。

從1985年生物治療概念的提出，直到2010年第一個治療性疫苗的問世，以及2011年免疫檢查點抑製劑相繼被FDA批准治療惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤，腫瘤免疫治療取得了飛速發展。

季加孚：

該研究起源於上世紀末，在研究界屬於「新鮮」的研究。

近幾年，免疫療法治療腫瘤登上世界舞台，這是腫瘤治療的進步。這兩位科學家在腫瘤免疫治療領域具有原創性研究和進展，這些研究發現對後續的用於腫瘤治療的免疫療法具有啟迪和推動作用。

Q：目前腫瘤免疫治療領域有何進展？主要的研究熱點是什麼？

吳向華：

近幾年來，在國際免疫細胞治療領域，基因工程修飾的免疫細胞治療血液系統腫瘤的臨床試驗結果令人鼓舞。

另外，基於新抗原的個性化腫瘤治療性疫苗在初步的臨床試驗中也取得了令人振奮的效果，進一步推動了腫瘤免疫治療的發展進程。

腫瘤免疫治療將發展成為除手術、放療、化療及分子靶向治療外又一新的有廣闊前景的治療手段。

當前，腫瘤的免疫療法主要集中在五個領域，細胞因子等生物反應調節劑療法、抗體及抗體藕連藥物、免疫檢查點抑製劑、基因工程修飾的細胞免疫療法，以及腫瘤治療性疫苗。

免疫檢查點CTL-A4及PD-1的發現及其相應的抗體藥物在腫瘤免疫療治療中具有里程碑式的意義，運用非常廣泛。

朱棣：還有一個新興的領域是免疫聯用。

雖然免疫療法有很好的效果，但在癌症的綜合的響應效率是有限的，也就是說只有大約百分之二十的癌症病人能夠對這種療法出現響應。

所謂免疫聯用，就是通過改善T細胞的生存，改善T細胞的侵潤等，以此來提高免疫的療效。這是未來的免疫治療發展趨勢。

寫到這裡，小編想起了死去的大學生魏則西。他在罹患重疾之後，正是因為在百度上搜索了「生物免疫療法」，誤入「莆田系醫院」而延誤病情，不幸去世。

朱棣研究員說：「魏則西治療的失敗，第一，其採用的DC-CIK療法並未獲得葯監局的上市批准，第二，該療法在美國臨床實驗目前全部失敗，至今沒有獲得上市許可；第三，還有其它原因。我並不覺得該療法是免疫療法的主流，也不能說明這是腫瘤免疫療法導致的問題。該事件不能代表腫瘤免疫療法的發展方向。」

害死魏則西的不是科學，而是那些打著科學旗號坑蒙拐騙、草菅人命的騙子。

這次諾獎出來，會不會再有人標榜著所謂的「諾獎技術」去害人呢？

實事求是地說，小編深感憂慮。科學進步路漫且艱，但如果能讓大家對科學多一點了解，就算今後國慶都不能休息，小編也在所不辭！

（作者：中國科學報記者丁佳 李晨陽 卜葉 辛雨，中國科學報記者黃辛對本文亦有貢獻）

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