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吃SGLT-2抑製劑的糖尿病患者,請不要低碳生酮

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2015年的春天,英格蘭南部德文郡,處處洋溢著萬物復甦,欣欣向榮的景象。

58歲的Lisa(化名)和往常一樣,準備迎著朝陽,開始新一天的美好生活。

然而,起床後沒走幾步路,她就覺得巨累無比,想著可能是昨晚沒睡好,就又在沙發上躺了躺,可是儘管養了養神,也沒能讓她覺得更輕鬆些。

隨後她開始噁心、胃疼、甚至嘔吐,伴隨著越來越急促的呼吸,等到丈夫Jack(化名)發現的時候,Lisa已經開始有即將昏迷的跡象了。

家人沒有多想,以最快的速度把她送到了附近的托貝醫院Torbay Hospital。

醫生查了Lisa的既往病史,以及現狀,發現了一個非常奇怪的點:


Lisa到底是怎麼了?

原來,她是2型糖尿病患者,最初接受治療的時候,吃了二甲雙胍,而且後期還每天兩次補充外源胰島素,加上鍛煉和飲食調節,病情控制的還算穩定。

2015年1月,她的血糖越來越穩定,醫生給她調整藥物,開了達格列凈,之後一直保持穩定狀態,到2015年3月,醫生確認她可以停掉外源胰島素了。

不再依賴胰島素,對Lisa來說是一件非常開心的事情,但是,36個小時後,就發生了剛剛描述的那一幕。

那麼,Lisa到底得了什麼病呢?醫生給出了確切答案:酮酸中毒!

強行科普什麼是酮酸中毒?

一種嚴重的病理性狀態,通常是由於體內缺少胰島素(如1型糖尿病,因為胰腺功能受損,體內沒有胰島素產生),血糖就會一直飆升,同時大量脂肪也會被分解,由此,大量酮體無節制的產生。

造成危險的地方就在於釋放酮體的數量,因為酮體有輕微的酸性,在不受控制的情況下,他們在血液中累積。

這一龐大的體積,很快就衝垮了血液中脆弱的酸鹼緩衝系統。造成體內血液的PH值呈酸性,從而導致極度危險的後果。

換句話說,危險的不是酮體本身,而是血液酸性(acidosis),常見癥狀有諸如多飲多尿、食慾下降、噁心嘔吐、呼吸困難、脫水、頭痛頭暈、疲勞等等。

一般酮酸中毒,只會發生在1型糖尿病,或者極少數2型糖尿病患者身上。

但是,Lisa之前沒有任何酮酸中毒的歷史,並且血糖一直保持的非常穩定,狀態也還不錯。

在排除各種可能影響因素之後,主治醫生把致病誘因指向了藥物——達格列凈。

達格列凈屬於一種SGLT-2抑製劑是近年來用於改善2型糖尿病的一種新型藥物。

儘管,在臨床上以及各種試驗中,它的效果很好,並且存在的風險基本可控。

但是僅僅在2013年3月到2014年6月期間,FDA(美國食品及藥物管理局)就收到了20例因為服用SGLT-2抑製劑而誘發酮酸中毒的案例。

那麼,SGLT-2抑製劑對人到底有多大危險呢?


SGLT-2抑製劑的是與非

SGLT-2抑製劑是用於治療2型糖尿病的新型口服藥物,從2013年起,就被批准用於治療糖尿病。

它的工作原理是什麼呢? SGLT-2是一種人體蛋白質,可以幫助腎臟重新吸收葡萄糖到血液中。

SGLT-2抑製劑,則是通過作用於SGLT-2,降低腎臟對葡萄糖的重新吸收度,從而使過量的葡萄糖,通過尿液排出體外,起到降低血糖的作用。

強行科普常見的SGLT-2抑製劑都有哪些?

目前全球共有6種SGLT-2抑製劑上市,分別為:

Canagliflozin(坎格列凈)、Dapagliflozin(達格列凈)、Empagliflozin (恩格列凈)、Ipragliflozin(依格列凈)、Luseogliflozin(魯格列凈) 以及Tofogliflozin(托格列凈)

其中,達格列凈已經通過國家食品藥品監督管理總局(CFDA)的批准在中國上市。

由於作用於腎臟,所以對於腎功能不全者,是不建議使用SGLT-2抑製劑的。

同時,吃這種葯的時候,過量的葡萄糖會通過尿液釋放出體外,可能會誘發泌尿系統感染,生殖系統黴菌感染,甚至腎臟感染,儘管如此,這些風險也大都可控。

不過,2017年《新英格蘭醫學雜誌》NEJM上發表的一項研究,卻讓很多人汗顏。

該研究基於90132名使用DPP-4抑製劑(治療2型糖尿病的另外一種藥物)的糖尿病患者,與50220名使用SGLT-2抑製劑的患者。

結果發現,與DPP-4抑製劑相比,SGLT-2抑製劑使患者的酮酸中毒風險,增加了一倍之多。

Invokanaand similar diabetes drugs double the risk of ketoacidosis compared to DPP-4inhibitor diabetes drugs

研究人員MichaelFralick博士也強調,儘管酮症酸中毒的風險增加一倍,聽起來很可怕,但實際風險很小,預計風險是每1000名患者中會有5-8例酮症酸中毒。

但不可否認的是,SGLT-2抑製劑確實會導致一些糖尿病患者酮酸中毒,且因果關係尚不明確。

早在2015年5月,FDA就發布了關於SGLT-2抑製劑的安全通報,警告說,服用SGLT-2抑製劑可能會導致糖尿病患者酮酸中毒。

那麼,如果你吃的藥物裡面剛好有SGLT-2抑製劑,能不能進行低碳生酮飲食呢?


低碳飲食和SGLT-2抑製劑

鑒於可能存在的風險,如果正在吃這種藥物,並不建議嘗試低碳生酮飲食,這一點也被杜克大學健康系統醫學副教授Eric C. Westman博士,多次強調:

Eric C. Westman博士在一次演講中

需要知道的是,SGLT-2抑製劑會誘發任何飲食狀態下的人發生酮酸中毒情況,並不只是低碳生酮飲食。

說到這裡,就有很多人再次提及低碳生酮飲食,會不會導致酮酸中毒?如果你是正常人,沒有吃此類藥物。

酮酸中毒是極少見的,因為只要身體內還有少量胰島素,就會將血糖和血酮水平控制在正常狀態。

所以,酮酸中毒一般只在1型糖尿病患者身上可見,2型糖尿病患者在特殊情況時(一般指用藥)可能發生。

正常人踐行生酮飲食,會進入一種很健康的營養性生酮狀態(nutritional ketosis),離酮酸中毒還很遠。

酮酸中毒的血酮濃度要超過20mmol/L,一般健康人就算十幾天不進食,也就10mml/L。

如果你身體健康,想達到酮酸中毒幾乎是不可能的,除非你想餓死自己,但是生酮飲食能吃飽,可以攝入很多食物,還有一定的蛋白質。


關鍵的瘦龍說

把開頭的故事講完,幸運的是,Lisa的病症被很快確診,醫生也反應及時,她很快恢復了健康,並且在第二天就出院了。

當然,醫生把她的SGLT-2抑製劑藥物給停了。

對於2型糖尿病患者,雖然已經有海量的案例顯示,低碳生酮飲食可以減少用藥,降低血糖,甚至有些完全逆轉。

但是,我依舊一再強調,一定要謹慎行事,嚴格監測自己的血糖,和血酮的變化,特別是在用藥的情況下。

要時刻提防低血糖和酮酸中毒的風險,有條件的患者,盡量在醫師指導下進行。

1型糖尿病更加要注意,最好在專業人士的指導下進行。

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