癌細胞耐藥性何解？這種新技術或許可以

癌症免疫療法是一種藉助自身免疫系統對抗癌細胞的療法，應用前景廣闊。但癌細胞抗藥性問題一直難解。

近日，一項發表在《自然-通訊》上的研究稱，使用一種新技術對癌細胞在免疫治療壓力下產生的反應進行觀察，以深度分析默克爾細胞癌病人對聯合免疫療法的反應。

默克爾細胞癌（MCC）是一種罕見的侵襲性皮膚癌，臨床預後極差。轉移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超過50%，5年生存率不超過20%。

癌細胞表面有種特殊的標記，免疫細胞能夠藉此發現癌細胞並作出反應。然而，「聰明」的癌細胞會減少這些能讓免疫細胞發現的標記，同時產生特殊的分子來抑制免疫反應。如此一來，免疫細胞就很難再發現癌細胞，免疫療法由此失效。

研究人員主要考察了CD8 +細胞的作用，發現兩例病人身上出現腫瘤消退，都與活化的CD8+T細胞浸潤到消退的腫瘤組織有關。

CD8 +細胞是一種T淋巴細胞，識別和消除體內發現癌症抗原的細胞。但是兩例病人分別在22和18個月後複發了。

隨後，研究人員使用單細胞DNA測序技術對腫瘤組織進行了分析，發現在強烈的CD8+T細胞介導的免疫壓力下，耐受性腫瘤細胞中被靶向的病毒表位中特殊的HLA基因的轉錄受到了動態性抑制，這與HLA基因缺失存在著差別，因為前者的抑制是可逆的。

這一發現將為設計新型免疫治療手段帶來積極影響。

目前，醫學界開發出了兩大類癌症的免疫療法。一類是干預療法，主要是開發免疫檢查點抑製劑，以便激發免疫系統的能力，讓免疫系統放手消滅癌細胞。癌症疫苗也屬於干預療法的一種。

另一種是細胞療法，醫生先是抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細胞，在體外進行培養，然後回輸到患者體內。經過「培訓」後的細胞具備了「火眼金睛」，能夠發現和識別體內散布的癌細胞並進行攻擊。

專家介紹，人體的免疫細胞，相當於保衛國家的部隊，負責抵禦可能出現的癌細胞。細胞免疫治療要做的，就是藉助先進分子生物學手段對患者自身免疫細胞的「基因」進行改造，將其培養成攻克癌細胞的「偵察兵」和「殺手」，增強免疫系統的「殺傷力」。

再將改造後的「免疫細胞軍團」輸回患者體內殺傷腫瘤細胞，從而防止腫瘤轉移和複發，延長患者生存時間，改善生活質量。

值得注意的是，如何將病毒顆粒輸送至腫瘤細胞部位仍是一個大的挑戰。例如，腫瘤囊泡生物免疫治療技術則有可能為這一問題的解決，提供一條高效的解決路徑。

儘管多數免疫療法還在臨床試驗階段，但不失為一種探索癌症治療的新途徑。

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