不安腿綜合征

不安腿綜合征（紅色）與健康睡眠模式（藍色）的人的睡眠模式。

不安腿綜合征（RLS）是一種引起強烈衝動的疾病。腿部經常有一種令人不快的感覺，隨著移動它們會有所改善。這通常被描述為疼痛，刺痛或爬行。有時武器也可能受到影響。這種感覺通常發生在休息時，因此會使人難以入睡。由於睡眠障礙，患有RLS的人可能有白天嗜睡，低能量，煩躁和情緒低落。此外，許多人在睡眠時肢體抽搐。

RLS的危險因素包括低鐵水平，腎衰竭，帕金森病，糖尿病，類風濕性關節炎和妊娠。許多藥物也可能引發疾病，包括抗抑鬱葯，抗精神病葯，抗組胺葯和鈣通道阻滯劑。主要有兩種類型。一種是早發性RLS，其在45歲之前開始，在家庭中運行並且隨著時間的推移而惡化。另一種是遲發性RLS，從45歲開始，突然開始，並且沒有惡化。在排除其他潛在原因後，診斷通常基於一個人的癥狀。

如果解決潛在的問題，不安腿綜合征可能會解決。否則治療包括改變生活方式和藥物。生活方式的改變可能有助於阻止酒精和煙草使用以及睡眠衛生。使用的藥物包括左旋多巴或多巴胺激動劑，例如普拉克索。 RLS估計影響美國人口的2.5-15％。女性比男性更容易受到影響，並且隨著年齡的增長變得更加普遍。

目錄

1 癥狀和體征

1.1 小學和中學

2 原因

2.1 ADHD

2.2 藥物

2.3 遺傳學

3 機制

4 診斷

5 鑒別診斷

6 預防

7 治療

7.1 物理措施

7.2 鐵

7.3 藥物

8 預後

9 流行病學

10 歷史

10.1 命名法

11 爭議

12 參考文獻

體征和癥狀

RLS的感覺範圍從肌肉的疼痛或疼痛，到「你不能刮傷的癢」，「嗡嗡的感覺」，令人不快的「不會停止的癢」，「爬行」的感覺，或四肢抽搐而蘇醒。在安靜的清醒過程中，感覺通常會開始或加劇，例如放鬆，閱讀，學習或嘗試睡覺時。

這是一種「頻譜」疾病，有些人只會遇到輕微的煩惱，而其他人則會嚴重影響睡眠和生活質量的損害。

感覺 - 以及移動的需要 - 可以在停止移動後立即返回或稍後返回。 RLS可能從任何年齡開始，包括童年，並且對某些人來說是一種進行性疾病，而其他癥狀可能會緩解。在一項對不安腿綜合症基金會成員的調查中，發現多達45％的患者在20歲之前出現了他們的第一個癥狀。

「移動的衝動，通常是由於主要發生在腿部，但偶爾在手臂或其他地方發生的不舒服的感覺。」

感覺是不尋常的，不像其他常見的感覺。那些患有RLS的人很難描述它們，使用諸如不舒服，疼痛，「煩躁」，電氣，蠕動，瘙癢，針刺，拉扯，爬行，嗡嗡聲和麻木等詞語或短語。它有時被描述為類似於肢體「入睡」或誇大的受影響區域的位置感覺。感覺和衝動可以發生在任何身體部位;最引用的位置是腿，然後是手臂。有些人幾乎沒有感覺，但仍有強烈的感動慾望。

「運動不安，表現為活動，減輕了移動的衝動。」

運動通常會立即緩解，雖然是暫時的和部分的。散步是最常見的;但是，伸展，瑜伽，騎自行車或其他身體活動可能會緩解癥狀。腿部的連續，快速上下運動和/或腿部朝向彼此遠離地快速移動，可以保持感覺不必走路。每個人的具體動作可能是獨一無二的。

「通過放鬆來減輕癥狀。」

坐或躺（閱讀，乘坐飛機，看電視）可以觸發感覺並促使移動。嚴重程度取決於人的RLS的嚴重程度，安撫程度，不活動的持續時間等。

「晝夜循環過程中的變異性，晚上和夜間癥狀加重。」

有些人只在睡前體驗RLS，而其他人則在白天和晚上都會體驗。大多數人在晚上經歷最嚴重的癥狀，在早晨最少。

「不安分的腿感覺與打哈欠的衝動相似，位於腿部或手臂中。」

RLS的這些癥狀可能使許多患者難以入睡，最近的一項民意調查顯示，由於這種情況，存在明顯的白天困難。這些問題包括因工作遲到，因為睏倦而缺少工作或事件。有反應的RLS患者報告駕駛時昏昏欲睡比沒有RLS的患者多。這些白天的困難可以轉化為患者和社會的安全，社會和經濟問題。

患有RLS的個體患抑鬱症和焦慮症的比例較高。

小學和中學

RLS分為主要或次要。

原發性RLS被認為是特發性的或沒有已知原因。原發性RLS通常在大約40-45歲之前開始緩慢，並可能消失數月甚至數年。它往往是漸進的，隨著年齡的增長而變得更糟兒童的RLS經常被誤診為成長的痛苦。

次要RLS通常在40歲後突然發病，並且可能從一開始就是每天。它與特定的醫療條件或某些藥物的使用最相關（見下文）。

原因

RLS通常是由於缺鐵（總體鐵含量低）而佔20％。 2007年發表的一項研究指出，34％的缺鐵患者和6％的對照者觀察到RLS特徵。

其他相關病症包括靜脈曲張或靜脈迴流，葉酸缺乏，鎂缺乏，纖維肌痛，睡眠呼吸暫停，尿毒症，糖尿病，甲狀腺疾病，周圍神經病，帕金森病，POTS和某些自身免疫性疾病，如乾燥綜合征，乳糜瀉和類風濕關節炎。 RLS也可能在懷孕期間惡化。在2007年的一項研究中，36％參加靜脈病（靜脈疾病）診所的人檢測到RLS，而對照組為18％。

多動症

已經觀察到注意力缺陷多動障礙（ADHD）和RLS或周期性肢體運動障礙之間的關聯。這兩種情況似乎都與神經遞質多巴胺相關的功能障礙有關，並且其他系統中兩種情況的常見藥物都會影響大腦中的多巴胺水平。 2005年的一項研究表明，多達44％的患有ADHD的人患有共病（即共存）RLS，並且高達26％的患有RLS的人確認了ADHD或癥狀。

藥物

某些藥物可能會導致或惡化RLS，或引起RLS，包括：

某些止吐葯（抗多巴胺能）

某些抗組胺葯（特別是鎮靜，第一代H1抗組胺葯，常用於非處方感冒藥）

許多抗抑鬱葯（較舊的TCAs和較新的SSRIs）

抗精神病葯和某些抗驚厥葯。

鎮靜催眠藥物如苯二氮卓類藥物戒斷綜合征的藥物反彈作用，停用苯二氮卓類鎮靜劑或安眠藥。

酒精戒斷還可引起不安腿綜合征和其他運動障礙，如靜坐不能和帕金森病，通常與抗精神病葯有關

阿片類藥物戒斷與引起和惡化RLS有關。

初級和次級RLS都可能因任何類型的手術而惡化;然而，背部手術或受傷可能與引起RLS有關。

在一些患者中觀察到的某些病症和行為的原因與效果（例如體重過重，缺乏運動，抑鬱或其他精神疾病）尚未確定。由於RLS導致的睡眠不足可能導致病情，或者用於治療病症的藥物可能導致RLS。

遺傳學

超過60％的RLS病例是家族性的，並且以具有可變外顯率的常染色體顯性遺傳方式遺傳。

研究和腦部屍檢已經暗示了黑質中的多巴胺能系統和鐵缺乏症。鐵被充分理解為多巴胺前體L-多巴形成的重要輔助因子。

通過連鎖發現的六個遺傳基因座是已知的並列在下面。除了第一個之外，所有的連鎖基因座都是使用常染色體顯性遺傳模型發現的。

第一個遺傳基因座是在一個加拿大大型法國家庭中發現的，並在12q染色體上定位。使用常染色體隱性遺傳模型發現該基因座。在12個巴伐利亞家庭中也使用傳遞不平衡測試（TDT）發現了該基因座的證據。

第二個RLS基因座定位於染色體14q，並在一個義大利家庭中被發現。在一個加拿大法裔家庭中發現了這個位點的證據。此外，一項歐洲血統的大樣本159聯盟的一項關聯研究顯示了該基因座的一些證據。

該基因座定位於9p染色體，並在兩個不相關的美國家庭中被發現。 TDT在一個大型巴伐利亞家庭中也發現了這個基因座的證據，其中發現了與該基因座的顯著連鎖。

該基因座定位於20p染色體，並在加拿大RLS大家庭中發現。

該基因座定位於染色體2p，並且在南蒂羅爾分離的群體中的三個相關家族中發現。

在2008，第六個基因座位於染色體16p12.1上，由Levchenko等人發現。

發現三種基因MEIS1，BTBD9和MAP2K5與RLS相關。它們在RLS發病機制中的作用仍不清楚。最近，發現第四個基因PTPRD與RLS相關

還有一些證據表明，睡眠中的周期性肢體運動（PLMS）與染色體6p21.2，MEIS1，MAP2K5 / SKOR1和PTPRD上的BTBD9相關。陽性家族史的存在表明RLS的病因可能存在遺傳因素。

機制

關於不寧腿綜合征的疾病機制的大多數研究都集中在多巴胺和鐵系統上。這些假設是基於以下觀察結果：鐵和左旋多巴是多巴胺的前體，可以穿過血腦屏障並在大腦中代謝成多巴胺（以及兒茶酚胺類的其他單胺神經遞質），可用於治療RLS，左旋多巴是治療帕多森病等低多巴胺能（低多巴胺）病症的藥物，也是功能性腦成像（如正電子發射斷層掃描和功能磁共振成像），屍檢系列和動物實驗的研究。多巴胺和鐵相關標誌物的差異也已在具有RLS的個體的腦脊液中得到證實。這兩個系統之間的聯繫通過在RLS患者的黑質中發現低鐵水平來證明，儘管也可能涉及其他領域。

診斷

沒有針對RLS的特定測試，但是使用非特異性實驗室測試來排除其他原因，例如維生素缺乏。根據美國國立衛生研究院的國家神經疾病和中風研究所，四種癥狀用於確診：

強烈要求移動四肢，通常伴有不愉快或不舒服的感覺。

它在不活動或休息期間開始或惡化。

它隨著活動而改善或消失（至少暫時）。

它在晚上或晚上惡化。

這些癥狀不是由任何醫學或行為條件引起的。

鑒別診斷

其他可能產生類似癥狀的病症包括：靜坐不能和夜間腿部痙攣。

周圍動脈疾病和關節炎也可引起腿部疼痛，但這通常會隨著運動而惡化。

預防

除了防止根本原因之外，通常沒有建立或研究防止RLS的方法。如果RLS是由於特定的可治療原因（特定藥物或可治療的病症），那麼治療這些原因也可能會消除或減少RLS。否則，醫療反應集中於對症治療，無論是對症治療還是針對生活方式的改變以及能夠改變其表達或嚴重程度的身體過程。

治療

治療不安腿綜合征包括在可能的情況下確定癥狀的原因。治療過程旨在減輕癥狀，包括減少RLS癥狀的夜晚數，RLS癥狀的嚴重程度和夜間覺醒。提高生活質量是治療的另一個目標。這意味著改善整體生活質量，減少白天嗜睡，並改善睡眠質量。藥物治療涉及多巴胺激動劑或加巴噴丁恩卡巴爾作為日常不寧腿綜合征的一線藥物，以及用於治療耐葯病例的阿片類藥物。 RLS藥物治療無法治癒，並且具有噁心，頭暈，幻覺，直立性低血壓或白天睡眠發作等副作用。 Mayo Clinic研究人員創建的演算法為治療醫師和患者提供指導，包括非藥物和藥物治療。

在排除可能的醫學原因，尤其是靜脈疾病之前，不應考慮治療RLS。如果有效管理促發疾病（貧血，靜脈疾病），可以治癒繼發性RLS。引起RLS的繼發性病症包括缺鐵，靜脈曲張和甲狀腺問題。

物理措施

伸展腿部肌肉可以暫時緩解。走路和移動腿部，正如「不安腿」所暗示的那樣，帶來了暫時的緩解。事實上，那些患有RLS的人通常幾乎無法控制行走，因此在他們移動時可以緩解癥狀。不幸的是，癥狀通常在移動和行走停止後立即恢復。已經發現振動反刺激裝置幫助一些患有原發性RLS的人改善他們的睡眠。

非藥物治療包括腿部按摩，熱水浴，加熱墊或冰敷在腿上，良好的睡眠習慣和夜間振動墊。

鐵

根據一些指南，所有患有RLS的人都應該測試他們的血清鐵蛋白水平。對於那些患有RLS的患者，鐵蛋白水平（身體鐵儲存量的衡量標準）應該至少為50μg/ L（或ng / mL，相當於單位）。口服鐵補充劑可以增加鐵蛋白水平。對於某些人來說，增加鐵蛋白會消除或減少RLS癥狀;對於一些人來說，50μg/ L的鐵蛋白水平是不夠的，並且將水平增加到80μg/ L可以進一步減輕癥狀。但是，至少有40％的人不會注意到任何改善。在沒有首先測試鐵蛋白水平的情況下，不建議服用口服鐵補充劑，因為許多患有RLS的人沒有低鐵蛋白並且在不需要鐵時服用鐵不可能提供任何治療益處，同時仍然能夠引起不良事件。所有腸外鐵治療都需要通過實驗室檢查進行診斷，以避免鐵超負荷。

藥物

對於那些RLS破壞或阻止睡眠或日常活動的人來說，藥物可能是有用的。證據支持使用多巴胺激動劑，包括：普拉克索，羅匹尼羅，羅替戈汀和卡麥角林。它們可以減輕癥狀，改善睡眠質量和生活質量。左旋多巴也有效。一篇綜述發現普拉克索比羅匹尼羅更好。

然而，存在使用多巴胺激動劑的問題，包括增強。這是一種醫學病症，其中藥物本身導致癥狀嚴重性增加和/或在一天中較早發生。當藥物消失時癥狀增加，多巴胺受體激動劑也可能引起反彈。在許多情況下，使用的多巴胺激動劑越長，增加和反彈的風險以及癥狀的嚴重程度就越高。此外，最近的一項研究表明，用於不安腿綜合征的多巴胺激動劑可導致強迫性賭博的增加。

加巴噴丁或普瑞巴林，一種非多巴胺能治療中度至重度原發性RLS

阿片類藥物僅適用於由於其高副作用率而對其他措施無反應的嚴重病例。

一般不推薦苯二氮卓類藥物，如地西泮或氯硝西泮，其有效性尚不清楚。然而，它們有時仍被用作第二行，作為代理商的添加。不建議使用奎寧，因為它存在嚴重的血液副作用風險。

預測

隨著年齡的增長，RLS癥狀可能逐漸惡化，但對於特發性RLS患者而言，RLS癥狀可能比同樣患有相關疾病的患者慢。然而，目前的療法可以控制病症，最小化癥狀和增加安寧的睡眠時間。此外，一些患者有緩解期，癥狀減少或消失數天，數周或數月，但癥狀通常最終會再次出現。被診斷患有RLS並不表示或預示另一種神經系統疾病。

流行病學

RLS估計影響美國人口的2.5-15％。少數人（約佔人口的2.7％）經曆日常或嚴重癥狀。 RLS在女性中的比例是男性的兩倍，高加索人比非洲人更容易患RLS。 RLS發生在3％來自地中海或中東地區的個體中，1-5％來自遠東地區，表明不同的遺傳或環境因素，包括飲食，可能在該綜合征的患病率中發揮作用。

隨著年齡的增長，RLS變得越來越常見，並且在年齡較大時診斷出的RLS會更嚴重。

RLS在缺鐵，妊娠或終末期腎病患者中更為常見。一般健康狀況不佳也與此有關。

與RLS相關的神經系統疾病包括帕金森病，脊髓小腦萎縮，椎管狹窄，腰骶神經根病和2型Charcot-Marie-Tooth病。大約80-90％的RLS患者也有周期性肢體運動障礙（PLMD），這導致受影響的身體部位緩慢「痙攣」或彎曲。這些發生在睡眠期間（PLMS =睡覺時的周期性肢體運動）或清醒時（PLMW-在醒來時周期性肢體運動）。

美國國家睡眠基金會1998年美國睡眠調查顯示，高達25％的孕婦在孕晚期開發了RLS。

歷史

第一個已知的RLS醫學描述是由Thomas Willis爵士於1672年提出的.Willis強調了RLS患者的睡眠中斷和肢體運動。最初發表於拉丁語（De Anima Brutorum，1672），但後來翻譯成英語（The London Practice of Physick，1685），Willis寫道：

「為了某些人，當他們卧病在床時，他們會自己睡覺，目前處於手臂和腿部，肌腱上的跳躍和收縮，以及其他成員的躁動和拋擲，以至於病人不再能夠入睡，比如果他們在最大的折磨之地。 」

早在十九世紀初就已經使用了「腿部坐立不安」這個術語。

隨後，出版了RLS的其他描述，包括Francois Boissier de Sauvages（1763），Magnus Huss（1849），Theodur Wittmaack（1861），George Miller Beard（1880），Georges Gilles de la Tourette（1898），Hermann Oppenheim。 （1923）和Frederick Gerard Allison（1943）。然而，直到1945年威利斯之後近三個世紀，Karl-Axel Ekbom（1907-1977）在他的博士論文「不安腿」：迄今為止被忽視的疾病的臨床研究中提供了詳細而全面的報告。[ 86] Ekbom創造了「不安腿」一詞，並在整個職業生涯中繼續研究這種疾病。他描述了基本的診斷癥狀，其他疾病的鑒別診斷，患病率，與貧血的關係，以及懷孕期間的常見情況。

20世紀80年代，Arthur S. Walters和Wayne A. Hening重新發現了Ekbom的作品。隨後的里程碑式出版物包括1995年和2003年的論文，其中修訂和更新了診斷標準。帕金森症和RLS期刊是第一個同行評審的在線開放獲取期刊，致力於出版有關帕金森病的研究，由加拿大神經學家Abdul Qayyum Rana博士創立。

命名法

幾十年來，這種疾病最廣泛使用的名稱是不安腿綜合征，它仍然是最常用的。 2013年，不安腿綜合症基金會更名為Willis-Ekbom疾病基金會，並鼓勵使用Willis-Ekbom病名稱;其原因引用如下：

「

Willis-Ekbom這個名字叫：

消除不正確的描述符 - 這種情況通常涉及除腿以外的身體部位

促進跨文化易用性

應對疾病的輕微化和媒體中的幽默治療

承認托馬斯威利斯爵士於1672年首次提出的描述以及卡爾阿克塞爾埃克博姆博士於1945年首次詳細描述的臨床描述。

」

令人困惑的是，RLS和妄想性寄生蟲病是完全不同的條件，兩者都被稱為「Ekbom綜合症」，因為兩種綜合症都是由同一個人Karl-Axel Ekbom描述的。今天，調用WED / RLS「Ekbom綜合症」已經過時，因為為了清楚起見，優選明確的名稱（WED或RLS）。

爭議

一些醫生表示，不安腿綜合征的發病率被用於治療它的藥物製造商誇大了。其他人則認為這是一種未被充分認識和治療不足的疾病。此外，GlaxoSmithKline還刊登廣告，雖然沒有宣傳他們的藥物（羅匹尼羅）的非許可使用治療RLS，但確實鏈接到了Ekbom支持小組網站。該網站包含主張使用羅匹尼羅治療RLS的聲明。在這種情況下，ABPI對GSK進行了裁決。

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