研究人員設計並開發了一類新的分子可以促進新一類的乳腺癌藥物

史蒂文斯理工學院的研究人員及其同事設計並開發了一類新的分子，這些分子使用了前所未有的機制，可以阻止或破壞乳腺癌腫瘤，特別是對於耐葯或危險轉移的疾病患者。

該分子由史蒂文斯的化學教授Abhishek Sharma開發，可能會增加積極開發的藥物庫，以降解或抑制雌激素受體，細胞內的蛋白質已被證明是乳腺癌治療中最重要的靶點。在過去的30年里。

「我們化合物的獨特優勢在於，這是一種根本不同類型的結構，以前不知道會降解或抑制雌激素受體，」Sharma說，他的研究最近發表在ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。「這不是對現有藥物的調整;它以完全不同的方式起作用。」

由於巨大的市場潛力和未滿足的臨床需求，幾家大型製藥公司已大力投資開發此類藥物，稱為選擇性雌激素受體降解劑或SERD。然而，他們的方法主要集中於修改最初幾十年前發現的SERD結構。

問題是：許多乳腺癌腫瘤對這些藥物產生抗藥性，需要更多毒性化學療法來預防癌症複發和進展。SERD也難以配製成藥丸，並且治療需要大量疼痛的注射直接注射到患者的肌肉中。最近，臨床試驗中的藥物因副作用而被撤銷。

Sharma的團隊，包括紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心和伊利諾伊大學的癌症生物學家和醫生，希望找到一種更好的治療乳腺癌的方法，這種方法折磨著全美八分之一的美國女性和數千萬人。

他們採用一種已知的核心物質作為雌激素受體的良好「歸巢裝置」，並將其附加到一系列稱為degrons的實驗性側鏈化合物上。一旦導航裝置附著在雌激素受體上，它就會通過劫持癌細胞的蛋白質處理機器並將其轉移到受體（蛋白質）來降解它。

該團隊更進了一步，合成了這種新化合物的幾種變體，每種化合物需要數周到數月才能完成設計和生產。然後，他們測試了十多種，看看它們是如何與癌細胞的雌激素受體相互作用的。這些新化合物被發現可以提供一兩次衝擊，不僅可以降解雌激素受體，抑制提示細胞生長的信號，還可以阻止激素雌激素與之結合。重要的是，該化合物還強烈抑制乳腺癌細胞的生長和增殖。

「我們認為這些結果非常有希望，」夏爾馬說。「這是一種新型分子結構，幾種類似物產生了極好的早期活性。」

接下來，史蒂文斯團隊將從新化合物中選擇幾種最有希望的候選物，並將它們發展成更有效的候選藥物，以便在小鼠模型中進行測試。

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