Nat Commun：揭示基底樣乳腺癌耐藥性產生新機制

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

癌症中的腫瘤內異質性（intratumoral heterogeneity）源於基因組不穩定性和表觀基因組可塑性，並且與癌症對細胞毒性治療和靶向治療的抵抗性存在關聯。

在一項新的研究中，來自美國俄勒岡健康與科學大學的研究人員證實由分化狀態標誌物表達定義的細胞狀態異質性在三陰性乳腺癌亞型和基底樣乳腺癌亞型中是高度存在的，而且在利用一系列途徑靶向性的治療化合物進行治療期間會出現標誌物表達發生變化的藥物耐受性持久性（drug tolerant persister, DTP）細胞群體。相關研究結果於2018年9月發表在期刊上，論文標題為「Differentiation-state plasticity is a targetable resistance mechanism in basal-like breast cancer」。

這些研究人員接著證實MEK和PI3K/mTOR抑製劑驅動的DTP狀態是通過不同的細胞狀態轉換而不是通過對事先存在的細胞亞群進行達爾文選擇而產生的，而且這些轉換涉及對開放染色質結構進行動態重塑。他們在DTP細胞中觀察到許多染色質修飾酶（包括BRD4）的活性增加了。利用PI3K/mTOR抑製劑BEZ235和BET抑製劑JQ1共同處理DTP細胞可阻止開放染色質結構的改變，抑制DTP狀態的獲得，並且在體外全部殺死基底樣乳腺癌細胞系和在體內導致原位異種移植的消退。

這項研究證實三陰性乳腺癌和基底樣乳腺癌顯示出高度的細胞狀態異質性和可塑性，並促進我們對靶向染色質動力變化的藥物組合如何改善對這些侵襲性乳腺癌亞型的治療的理解。

參考資料：

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！