用於免疫介導的殺死HER2＋乳腺癌細胞的T細胞雙特異性抗體

不久之前，針對癌症的免疫療法被定位為新興甚至是有希望但未被證實。跨越不同腫瘤類型的新型免疫治療劑，無論是單一療法還是組合，越來越成為最具創新性和強大的抗癌策略之一。

確保這些新型治療方法實現其真正潛力的主要挑戰之一是成功地使免疫系統僅對不包括所有健康組織的腫瘤細胞發起攻擊。到現在為止。

由Vall d"Hebron腫瘤研究所（VHIO）臨床前研究主任JoaquínArribas領導的研究，ICREA教授和腫瘤學生物醫學研究網路中心（CIBERONC）的科學主任，已將這一障礙轉化為治療機會。

發表在科學轉化醫學的研究，首先由艾琳里烏斯-魯伊茲，VHIO的成長研究生因素小組共同撰寫，揭示了p95HER2-T細胞雙特異性抗體（TCB）可以成功引導免疫細胞，稱為淋巴細胞，直接到有針對性的殺戮的癌症。

由於p95HER2蛋白僅位於腫瘤細胞中，因此可實現這種直接遞送。代表一種新的治療途徑和對已停止對當前療法作出反應的患者的新希望，這種新的基於免疫的方法可用於通過其對癌細胞的專門靶向來解決某些HER2 +乳腺癌。

p95HER2-TCB：指導免疫系統靶向殺死HER2陽性乳腺癌細胞

T細胞雙特異性抗體構成了利用免疫系統來發揮其抗癌反應的有希望的方法，並且代表了當前對抗癌症的軍械庫的增加的有價值的增加。它們不僅具有高度特異性，而且還可以在成千上萬的蛋白質中磨合，在這種特殊情況下，p95HER2。

此外，每個抗體分子具有含有兩個蛋白質結合位點的二分結構。這意味著它們可以同時附著於免疫細胞和癌細胞，並將淋巴細胞直接帶到惡性細胞中，以便隨後進行破壞。

p95HER2-TCB作為磁鐵將病人的免疫系統僅吸引到腫瘤細胞，通過直接攻擊這些細胞而不影響正常細胞，實現了靶向反應。「免疫系統具有抵抗播散性疾病的天然能力。為了更有效地做到這一點，必須更好地識別並對抗惡性細胞。雖然雙特異性抗體的設計就是為了做到這一點，但它們通常會使T細胞發育健康其中，「該研究的通訊作者JoaquínArribas解釋道。

他繼續說道，「由於p95HER2-TCB和p95HER2在腫瘤細胞中的獨特位置的獨特特性，我們已經實現了基於免疫的治療的」送貨上門「。我們的研究結果代表了確保免疫系統成功交付的重要一步它強大的抗癌作用。「

癌症免疫療法在治療轉移性疾病方面越來越有效。通常，晚期和轉移性癌症最終會對不同的治療方案產生耐藥性。當患者最終停止對當前療法作出反應，導致癌細胞擴散時，他們幾乎沒有可用的治療選擇。

雖然免疫系統代表了阻止疾病傳播的有力武器，但它只能通過識別和發動對惡性細胞的攻擊來有效地實現這一目標。「我們研究結果的真正附加值是雙特異性抗體p95HER2-TCB將淋巴細胞專門導向攜帶p95HER2的腫瘤細胞，」該研究的第一作者Irene Rius Ruiz說。

大約10％的HER2陽性乳腺癌患者表達p95HER2可以從這種新策略中受益。

「雖然我們的方法只能擴展到HER2陽性疾病患者的相對較小的一部分，但對於那些能夠獲益的人來說，其益處可能是顯著的。通過更精確地將新療法與特定患者群體相匹配，我們越來越接近為了實現腫瘤學中精準醫學的真正承諾，「Irene Rius Ruiz說。

這些研究結果是VHIO十年研究的成果，首先是JoaquínArribas小組對p95HER2蛋白的鑒定，該蛋白最初用作生物標誌物，用於鑒定不再符合標準的HER2陽性乳腺癌患者亞組。療法。

他們後來發現這種蛋白質僅存在於腫瘤細胞表面而不是健康細胞，導致了特定靶向治療的發展。

作為推進建模系統的領先參考，VHIO致力於提供所需的預測數據，以便在進入診所之前可靠地告知創新藥物的臨床開發和證據再現性。

VHIO的生長因子組專註於更準確地建模抗腫瘤免疫治療策略，並已生成人源化的患者衍生異種移植模型（Hu PDXs），其中人類免疫系統在免疫缺陷小鼠中建立。這些實驗模型在驗證p95HER2-T細胞雙特異性抗體的功效方面具有無可估量的價值。

現在已經完成了臨床前的開發階段，Arribas的團隊將尋求推進治療，以便可以在人體內進行治療以進行臨床試驗。接下來的步驟還包括開發針對p95HER2的其他療法，例如抗體 - 藥物綴合物或嵌合抗原受體（CAR）。

「這些未來的治療方法可能與p95HER2-TCB一樣有效和安全。我們相信，我們的研究結果將通過p95HER2以不同方式對惡性細胞進行獨家靶向，」JoaquínArribas總結道。

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