CELL：清華研究人員發現疫苗佐劑的可成藥靶標

導語：將甲羥戊酸途徑定義為疫苗佐劑和癌症免疫療法的可成藥靶標。

來源：梅斯醫學

受到甲羥戊酸途徑中斷刺激免疫反應的臨床觀察所激發，來自清華大學藥學院的研究人員假設該途徑可作為疫苗佐劑發現的可成藥靶標。

研究人員發現，親脂性他汀類藥物和合理設計的雙膦酸鹽靶向甲羥戊酸途徑中的三種不同的酶，在小鼠和食蟹猴中具有有效的佐劑活性。

這些抑製劑的功能與傳統的「危險感應」無關。相反，它們抑制小GTP酶的香葉基化，包括抗原呈遞細胞中的Rab5，導致內體成熟停滯，抗原保留延長，抗原呈遞增強和T細胞活化。

另外，抑制甲羥戊酸途徑增強抗原特異性抗腫瘤免疫，誘導Th1和溶細胞性T細胞應答。研究人員在多種小鼠癌症模型中證明，甲羥戊酸途徑抑製劑對於癌症疫苗接種是穩健的，並且與抗PD-1抗體協同作用。

因此，該研究將甲羥戊酸途徑定義為疫苗佐劑和癌症免疫療法的可成藥靶標。

原始出處：

Xia Y et al. The Mevalonate Pathway Is a Druggable Target for Vaccine Adjuvant Discovery. CELL 2018, DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.070.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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