聚焦T細胞重磅級研究成果！

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谷 君 說

本文中，小編對近期科學家們在T細胞領域的重要研究成果進行整理，分享給大家！

T細胞研究

文/T.Shen

Science：揭示T細胞命運決定機制

doi：10.1126/science.aao2933

在病原體感染身體後，免疫系統會發生一系列顯著的且非常複雜的事件。

一些稱為淋巴細胞的免疫細胞遷移到感染部位；其他的免疫細胞遷移到抗體能夠開始產生的淋巴結區域。

通過細胞間接觸和信號分子釋放，大量的信號轉導在免疫細胞中發生著。這些免疫反應的目標是破壞病原體和修復組織損傷。

在免疫反應期間，許多免疫細胞經歷成熟而變成功能增強的細胞，從而使得它們能夠以特定方式對特定類型的病原體作出反應。

這被稱為「效應細胞分化（effector cell differentiation）」。

對一種稱為濾泡輔助性T細胞（T follicular helper cell， Tfh）的免疫細胞而言，了解這種效應細胞分化機制可能是產生更好疫苗、幫助臨床醫生抵抗難以消滅的病毒、細菌或多細胞病原體和理解如何抑制自身免疫疾病的關鍵。

在一項新的研究中，來自美國阿拉巴馬大學伯明翰分校、哈森阿爾法生物技術研究所、麻省總醫院、哈佛醫學院和辛辛那提兒童醫院的研究人員詳細介紹了一種為產生兩種主要的效應細胞亞群--- Tfh細胞和非Tfh細胞---的命運決定作好準備的機制。

相關研究結果發表在2018年9月14日的Science期刊上。

Sci Immunol：T細胞行為新發現有望幫助開發治療癌症的新型免疫療法

doi：10.1126/sciimmunol.aas9822

近日，一項刊登在國際雜誌Science Immunology上的研究報告中，來自科羅拉多大學的科學家們通過研究發現：

從疫苗中獲得的抵禦疾病的T細胞或許並不需要葡萄糖來快速繁殖，相關研究結果或許對於開發癌症患者的新型免疫療法提供了新的思路和希望。

這項研究中，研究人員對接種亞單位疫苗的患者進行分析，檢測了其機體免疫系統中所產生的T細胞，製作這種疫苗只會利用致病病毒的一部分來進行。

研究者發現，攻擊和抑制感染髮生的關鍵白細胞（T細胞）並不會依賴葡萄糖來加速細胞的快速分裂，細胞分裂會每隔2-4小時發生一次。

相反這些白細胞會利用線粒體來支持細胞的生長及分裂。

Science子刊：首次對CAR-T細胞信號進行深度分析，有助改進T細胞免疫治療

doi：10.1126/scisignal.aat6753

對免疫細胞進行重編程使得它們抵抗癌症的CAR-T細胞療法已在一些對其他治療沒有作出反應的血癌患者中顯示出巨大的希望。

但是到目前為止，人們仍然沒有徹底研究能夠導致抗癌反應產生的生物學通路。

了解這些通路對設計未來幾代的CAR-T細胞療法是非常重要的。

包括減少副作用、阻止治療後複發，以及讓它有效地抵抗更為常見的癌症，如實體瘤。

在一項新的研究中，來自美國弗雷德-哈金森癌症研究中心（Fred Hutch）的研究人員比較了兩種不同的CAR（chimeric antigen receptor， 嵌合抗原受體）設計中的T細胞信號模式。

這是首次比較臨床試驗中使用的兩種常見的CAR設計。相關研究結果發表在2018年8月21日的Science Signaling期刊上。

Sci Rep：鑒定出T細胞的炎性生物標誌物

在一項新的研究中，來自美國馬歇爾大學藥學院和馬歇爾大學瓊-愛德華茲醫學基因組學核心學院的研究人員探究了人T細胞在炎症條件下的功能。

相關研究結果於2018年7月19日發表在Scientific Reports期刊上。

論文通信作者、馬歇爾大學藥學院助理教授Jeremy P. McAleer博士說，「我們對T細胞基因表達的分析為研究環境產物如何控制T細胞活化和促炎功能提供了許多潛在的靶標。

備受鼓舞的是，我們發現其中的一種靶標，即GPR68，調節T細胞產生化學信使分子的能力。這可能對粘膜表面（比如來自肺部和胃腸道）上的疾病產生影響。」

JCI：科學家找到調節T細胞遷移克制免疫排斥的重要靶點

doi：10.1172/JCI120972

眾所周知，T細胞必須通過遷移才能與抗原遞呈細胞相遇，執行它們在免疫防禦和炎症方面的多種功能。

ATP釋放和通過嘌呤受體介導的自分泌信號能夠促進T細胞在與抗原遞呈細胞形成的免疫突觸位置的激活。

近日來自美國哈佛大學醫學院的研究人員發現ATP釋放和嘌呤信號也參與T細胞向抗原遞呈細胞的遷移，並對其中的機制進行了研究，相關結果發表在國際學術期刊JCI上。

許多趨化因子和它們的受體都能夠調節T細胞向靶組織的遷移，SDF-1α是其中一個趨化因子，能夠與趨化因子受體CXCR4結合促進CD4+T細胞向次級淋巴器官的歸巢，調節淋巴結內的細胞遷移。

在這項研究中，研究人員發現趨化因子SDF-1α能夠觸發線粒體ATP合成，ATP快速釋放以及增強人CD4+T細胞的遷移能力。

該過程依賴pannexin-1 ATP釋放通道和對P2X4受體的自分泌刺激，而釋放到胞外的ATP和嘌呤信號途徑在免疫和炎症調節方面發揮重要作用。

Nature：震驚！腫瘤中大量地存在與癌症無關的旁觀者CD8+ T細胞

指導患者產生抵抗癌細胞的免疫反應在治療對常規療法不敏感的腫瘤方面表現出巨大的希望。

不幸的是，這類方法在大多數患者中不起作用。提高它們的療效的努力集中於組合療法和預測反應性和抵抗性的生物標誌物，以及進一步理解腫瘤浸潤性免疫細胞的抗原特異性。

腫瘤中存在的被稱作腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocyte， TIL）的白細胞，與大多數類型癌症的更好治療結果相關聯。

表達細胞表面糖蛋白CD8的TIL被稱稱為CD8+ TIL，它們能夠發現癌細胞表面上的腫瘤抗原並將它們破壞。

因此，許多免疫治療策略旨在激活、增強和維持這些細胞的癌症殺傷能力。

然而，CD8+ TIL是高度多樣化的細胞群體，不僅在患者之間是高度多樣化的，而且在單個腫瘤內也是如此，此外人們對激活它們的腫瘤抗原知之甚少。

Nature：無需病毒載體，利用電穿孔成功對人T細胞進行CRISPR基因編輯

在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員在不使用病毒插入DNA的情形下對人T細胞（一種免疫細胞）進行重編程。

這一成就對研究、醫學和產業產生重大的影響。他們期待他們的方法---一種快速的通用的經濟的採用CRISPR基因編輯技術的方法---將會在新興的細胞治療領域中得到廣泛使用，加速開發出新的更加安全的治療癌症、自身免疫疾病和其他疾病（包括罕見的遺傳性疾病）的療法。

相關研究結果於2018年7月11日在線發表在Nature期刊上。

這種新方法提供了一種強大的分子「剪切和粘貼」系統，用於重寫人T細胞中的基因組序列。

它依賴於電穿孔，即一種將電場施加到細胞上使得它們的細胞膜暫時地更具有滲透性。

在一年內試驗了數千個變數之後，這些研究人員發現，當某些數量的T細胞、DNA和CRISPR「剪刀」混合在一起然後暴露在一種適當的電場中時，這些T細胞將攝入DNA和CRISPR剪刀。

並且精確地將特定的基因序列整合到CRISPR在基因組中的靶切割位點上。

論文通信作者、加州大學舊金山分校微生物學與免疫學副教授Alex Marson博士說，「這是一種快速而又靈活的方法，可用於改變、強化和重編程T細胞，這樣我們就能夠給它們提供我們想要的特異性來清除癌症、識別感染或者抑制自身免疫性疾病中觀察到的過度免疫反應。」

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