細胞衰老與疾病

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細胞衰老是一種應激引起的細胞周期停滯，通過抑制細胞生長來限制衰老和受損細胞的複製。目前衰老被認為是一種由內源或外源的損害引起的應激反應；原癌基因的激活、氧化和基因毒性應激、線粒體功能障礙、輻射、化療等都可以引起細胞的衰老現象。英國倫敦帝國理工學院的Herranz等人在《臨床研究雜誌》上刊登了一篇綜述，對細胞衰老的分子機制及其在疾病控制中的功能意義做了總結性的回顧。

除了引起細胞周期停滯，細胞衰老還可以影響代謝的改變、染色體的重組和自噬的調節等細胞功能。另外，衰老的細胞還可以表達分泌一群複雜的因子，這些因子被統稱為衰老相關分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），它們可以介導非細胞自主的反應。在細胞衰老過程中，有兩條信號通路——p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb ，它們起到至關重要的作用。有研究發現，細胞衰老能夠分泌103種不同的蛋白質，這些蛋白質與衰老相關的慢性病有著直接的相關性，也因此會帶來衰老相關的炎症反應。

由於細胞衰老跟大量疾病的發生過程和病理過程相關，因此有很多研究力求通過促進細胞衰老或者抑制細胞衰老來控制疾病，這些方法已經在小鼠疾病模型中取得了成功，也有一些優秀的臨床研究正在進行。BCL-2家族蛋白的抑製劑是一種廣泛使用的senolytics藥物，它們可誘導衰老細胞的凋亡。此外，誘導細胞衰老的藥物可以作為抗癌藥物實現其價值，這包括帕布昔利布（palbociclib）等CDK4/6抑製劑。通過回顧性的總結，研究者認為由於目前研究技術的限制，細胞衰老相關的因素暫時還不能成為可靠的藥物靶點，大量的基礎研究工作還有待於研究人員的進一步完善。

參考文獻：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1238-1246

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