本庶佑獲諾獎：獎是真獎 葯非神葯

　　作者：張建墅

　　10月1日，瑞典卡羅林斯卡學院宣布，2018年諾貝爾生理學和醫學獎授予日本免疫學家本庶佑和美國免疫學家詹姆斯·艾利森。本庶佑獲獎的理由是：發現抑制人體免疫能力的物質並弄清其機制，對研製癌症藥物Opdivo（Nivolumab）、確立「癌症免疫療法」作出了貢獻。

　　據《日本經濟新聞》10月2日報道，本庶佑在接受該報專訪時，談到了他獲獎的原因、獲獎後的打算和希望。他說，他開展研究工作時，正趕上日本科研經費增長期，從年輕時就能夠獲得研究補助資金，得到周圍人們的各種支持，所以他從來沒有過放棄研究的念頭。他打算把獎金捐贈給支持青年科研人員基礎研究的基金。他認為，日本科研人員退休年齡延長，客觀上佔據了青年科研人員的位置，所以有必要打造競爭性科研環境，讓青年科研人員有更多機會，加強培養青年科研群體。在宏觀層面，本庶佑表示，「不投資生命科學的國家是沒有未來的」，世界大國正因應新時代的生命科學實施大規模投資，而日本的科技政策尚未從立項階段就擺脫既往的思維，目前還只是在「看得見的領域」加強投資。

　　10月1日晚，日本首相安倍晉三致電本庶佑稱：「您的研究成果為眾多癌症患者帶來希望和光明。」7日，安倍在京都市出席國際會議早餐會之際，特意會見了本庶佑並再次表達祝賀。日本各界也紛紛為本庶佑送上祝賀與敬意。 「日本癌症患者聯絡會」（橫濱市）的代表稱：「本庶佑教授就是我們的救世主。」一些日本癌症患者表示，Opdivo對有些患者無效，希望本庶佑教授在獲獎後繼續推進他的研究。

　　值得注意的是，一些全面無度吹捧Opdivo療效的文章適時出籠，而且被一些中國自媒體和社交平台大加傳播。

　　本庶佑現年76歲，37歲時成為教授。他原本是分子生物學與免疫學專家，十分重視基礎醫學，且治學態度嚴謹，早早就獲得國際學界高度認可。他在1999年10月擔任京都大學醫學部長，其時已成為諾獎的有力競爭者。2006年，本庶佑擔任日本內閣府科學技術會議成員；2013年獲得日本文化勳章；2016年獲得「京都獎」。

　　本庶的科研之路十分漫長，也並非一路坦途。他的研究團隊在1992年發現了蛋白質「PD-1」，直到1999年才弄清其相關免疫阻礙機制。Opdivo的開發過程更加波折。合作夥伴小野藥品工業株式會社一度懷疑他的思路有問題，醫療界的反應也頗為冷淡。到2000年左右，「小野藥品」與美國BMS公司聯手並取得成果，臨床研究結果2003年刊登在美國的《科學》雜誌上。2014年，日本政府批准Opdivo為癌症免疫療法新葯。——從發現到臨床，再到應用、獲得官方認可，一共耗費了22年。據知，日本新葯研發成功率約為三萬分之一，平均每研發一種新葯約需2000億日元。

　　Opdivo在日本被奉為「夢一樣的藥物」，首先是作為治療皮膚癌的藥品發售的，後來才擴大為治療肺、腎、胃等的癌症治療藥物，逐步打開了市場。剛開始銷售時，每100毫克Opdivo售價73萬日元，每名患者一年至少需要300萬日元。在日本，「藥商的無比貪婪與漫天要價」也一直飽受輿論詬病。

　　很多人有意無意地忽視了一點：日本社會甚至包括本庶佑本人，對Opdivo的療效及副作用，其實是存在諸多客觀看法的。

　　據《朝日新聞》（電子版）10月6日報道，本庶佑教授5日在愛知縣的一次演講中告誡那些過度重視外部評價的學生，認為研究成果非得刊登在《自然》《科學》等著名雜誌上才行的想法是錯誤的。本庶佑表示，免疫力才是治療癌症的力量，「21世紀可以通過增強免疫力抑制癌細胞的生長」。他明確地說，Opdivo效果如何目前並不十分明確，找到應對其副作用的辦法是當務之急，雖然Opdivo已被納入治療肺癌的醫保藥物範疇。本庶佑還批評稱，很多自稱的所謂「免疫療法」是毫無科學根據的治療；提供自由診療的醫療機構挺多，「這麼干來撈錢的做法是非人道的」。

　　中國青年報·中青在線記者注意到，日本「全國癌症患者團體聯合會」10月5日在其網站刊登聲明，提醒患者不要輕信包括使用Opdivo在內的所謂「免疫療法」；該藥物目前適用範圍有限，且伴有特定副作用，需慎重用藥。而且，缺乏科學根據的所謂「免疫療法」資訊滿天飛，部分診療機構正在提供無法保證有效性和安全性的危險治療。

　　日本醫科大學武藏小杉病院腫瘤內科教授、癌症藥物專家勝俁范之認為，「Opdivo並非萬能，必須注意到其副作用，要在醫療團隊的參與下才能實施用藥、治療。患者宜冷靜判斷，首先要與主治醫生商談」。

　　一個由大阪大學等參與的研究團隊10月4日在美國《科學》雜誌發表研究結果認為，Opdivo對固形癌的治療有效率為30%左右。

　　另有報道認為，Opdivo的副作用包括嚴重的肝功能損傷和腸炎。

　　Opdivo系由日本小野藥品工業株式會社與美國百時美施貴寶公司聯手開發。2015年，「小野藥品」股票市值為1.5萬億日元；2016年「小野藥品」開始銷售Opdivo，其股票市值總額一時飆升到3萬億日元左右。2016年4月，日本財務省財政制度審議會提出看法認為，按5萬人使用Opdivo計算，每年將花掉1.75萬億日元，這對日本醫保制度無疑是個威脅。2016年10月14日，安倍內閣經濟諮詢會議有民間委員建議Opdivo降價50%。2016年11月25日，安倍決定實施根本性葯價改革，指示Opdivo兩年內降價一半。之後，小野藥品股價應聲回落。

　　安倍嚴令Opdivo降價一半的舉措，除了獲取民意支持等國內因素之外，更重要的考量則是，因應世界醫藥的發展大勢，主動調降特定藥物價格，使其以「可以接受」的價格打入國際市場，獲取更加豐厚的利潤回報，成為國家支柱產業。

　　今年4月18日，美國批准Opdivo與另一種藥物用於腎細胞癌的臨床聯合治療。6月18日，中國批准Opdivo用於治療非小細胞肺癌的治療藥物，這是中國首次批准進口免疫葯。

　　本庶佑此次獲得諾貝爾獎，在很大程度上成了「小野藥品」的重要利益支撐因素。10月1日，Opdivo生產商小野藥品工業株式會社發表聲明稱，感謝有幸與本庶佑教授合作。10月2日，小野藥品的股價攀升7%，達到每股3430日元，創26個月以來的新高。

　　據悉，Opdivo專利要到2031年才到期，在此之前，「小野藥品」因此葯將獲得穩定收益，其合作方美國百時美施貴寶公司（BMS）的收益也將擴大。美國醫藥諮詢公司IQVIA稱，2017年Opdivo全球銷售額約為55億美元，按現有銷售增長態勢，5年後將達到100億美元。

　　另據報道，各國葯企巨頭已在考慮開發「後Opdivo時代」的新型免疫藥物。

　　人們在讚歎本庶教授22年如一日堅持專項科研的可貴精神和業績的同時，也應該深入考察日本因應世界醫藥研發事業發展新形勢，力保日本醫藥科研與開發繼續處於世界領先地位的思維和政策、運作舉措，避免醫保資源浪費，提高本國醫藥研發能力。    

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