妊娠膽汁淤積會影響後代的代謝疾病風險

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近二十年，肥胖和2型糖尿病的發病率逐年增加，此種態勢遍布全球。久坐的生活方式、不均衡的飲食習慣和代謝遺傳素質都是心血管-代謝疾病的主要風險因素。但僅僅依靠這些風險因素並不能解釋代謝疾病的流行水平。

研究表明，成人的疾病實際上早在子宮中和嬰兒期就已經發生了。上述結果可歸為一種假說，即父母暴露於何種環境可將疾病易感性傳給後代。子宮內環境是增加成年後代謝性疾病發生率的一個重要因素。妊娠膽汁淤積（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一種妊娠期的肝臟疾病，有0.5%～2%的妊娠女性受到影響，臨床特點為產婦血清中的膽汁酸水平增高。但是ICP對後代代謝健康是否有影響還不清楚。

近日，倫敦帝國大學哈默史密斯醫院生殖發育生物學系的研究人員進行了一項研究，旨在觀察懷孕期間母源性膽汁淤積對後代代謝疾病的影響。研究人員分析了北芬蘭1985年～1986年出生的兒童數據，研究發現，ICP母親生下的兒童在16歲時脂類發生了改變。同沒有ICP母親生下的兒童相比，男性少年BMI增加，女性少年腰圍和臀圍增加。隨後，研究人員在小鼠身上進一步研究了母源性膽汁淤積對成熟的小鼠後代代謝方面的影響。母親膽汁淤積的雌性小鼠在飲食誘導之後會發展成重度肥胖，出現糖尿病表型。但母親子宮內沒有膽汁淤積環境的小鼠就沒有出現上述癥狀。此外，同窩出生的雌性小鼠在沒有進行飲食誘導之前也易於發展代謝性疾病。

該研究表明，人類和小鼠的胎盤內都會出現膽汁累積，在懷孕期間出現膽汁淤積會增加經過胎盤的膽汁運輸。這是第一個表明懷孕期間母源性膽汁淤積會影響後代代謝性疾病發生風險的研究。

參考文獻：Journal of Clinical Investigation 2013;23:3172-3181

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