JNCI：神奇的納米顆粒或能改善乳腺癌患者的化療反應

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近日，一項刊登在國際雜誌Journal of the National Cancer Institute上的研究報告中，來多倫多大學的研究人員通過研究將調控腫瘤的納米顆粒與多柔比星相結合來增強臨床前乳腺癌模型對化療的反應，這種組合性的策略能夠有效增強機體的抗腫瘤免疫力，未來有望幫助治療癌症患者。化療是很多癌症的一線療法，然而腫瘤微環境的組成通常是療法有效性的關鍵屏障，這通常就需要患者接受更高劑量的藥物來達到預期的治療效果；而患者重複高劑量的化療所帶來的副作用常常會給其健康帶來潛在的有害效應，比如損傷健康組織和器官等，這些對於患者而言都是致命性的。

圖片來源：Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP.

研究者Xiao Yu Wu表示，我們所面臨的挑戰是尋找新的方法，從而以最低劑量的化療給患者帶來較好的治療效果；這項研究中我們開發出的新型組合性療法似乎就能夠降低腫瘤對多比柔星的耐藥性，從而使得化療在低劑量水平下仍然有效。實際上研究人員發現，利用腫瘤調節納米顆粒及常用化療藥物聯合進行單一治療就能給臨床前癌症動物模型帶來60%的治癒率，相比僅用化療方法而言，還能夠讓模型機體的腫瘤完全消退，同時增加5倍的預期壽命。

研究者Mohammad Ali Amini說道，在進行藥物療法之前，利用納米顆粒靶向作用並且改變腫瘤微環境，就能夠有效抑制腫瘤對療法產生耐藥性；2014年，研究人員就利用納米顆粒成功抑制了腫瘤對藥物的耐受因子—腫瘤缺氧，研究者所開發的納米顆粒由二氧化錳組成，這是一種機體中存在的營養礦物質錳的氧化形式，其能夠在腫瘤中積累並且通過產生氧氣改變腫瘤內部環境來重塑腫瘤的微環境，從而就能使得化療變得更加有效。

雖然研究人員預測這種納米顆粒能夠有效提高化療藥物的吸收和療效，但較高的治癒率依然讓研究者非常驚訝，這種納米顆粒能夠誘發機體的抗腫瘤免疫反應，當接受組合性療法數天後，研究者在腫瘤中發現特殊的抗腫瘤T細胞的水平增加了；隨後研究者對相同癌症類型的治癒模型進行了重新研究，結果表明，88%的模型都表現出了對新腫瘤產生的耐受性。

研究者Amini指出，這也就表明了這種組合性療法所產生的一種額外的免疫增強效應，納米顆粒的一個重要特性就是其能增加腫瘤的pH值，降低氧化性壓力，而這就能夠促進免疫細胞進入腫瘤中發揮殺滅作用。接下來研究人員收集了抗腫瘤T細胞，並將其置於新宿主體內（這些宿主隨後暴露於相同的癌症類型中），結果表明，57%的宿主並未表現出任何腫瘤產生的跡象。

最後研究者表示，T細胞能有效抵禦乳腺癌，而且這種免疫力實際上能從供體轉移到受體中，文章中我們所開發的單一組合性療法就能夠產生用作免疫療法的特殊T細胞，後期研究人員還需要利用不同的臨床前模型來證實相關的研究結果，同時他們還希望能通過更為深入的研究來調查具體的分子機制和通路，從而為改善癌症患者的治癒率以及免疫增強反應提供基礎。

參考資料：

Mohammad Ali Amini,Azhar Z Abbasi,Ping Cai, et al. Combining Tumor Microenvironment Modulating Nanoparticles with Doxorubicin to Enhance Chemotherapeutic Efficacy and Boost Antitumor Immunity, JNCI: Journal of the National Cancer Institute (2018). DOI: 10.1093/jnci/djy131

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