重大突破!國內首個原創長效抗艾新葯正式上市!到底有何奧秘?
本文專家:李文思,復旦大學附屬中山醫院臨床藥學博士
前沿生物葯業(南京)股份有限公司近日宣布,其研發的全球首個長效HIV-1融合抑製劑——艾博韋泰(艾可寧)正式上市。
這個喜訊不僅極大鼓舞了新葯研究領域,更是為數千萬的艾滋病患者、HIV感染者帶來了福音。那麼這個藥物到底有什麼名堂呢?今天就來詳細地解釋一下。
艾滋病(AIDS)
艾滋病,又稱為獲得性免疫缺陷綜合征,是由HIV引起的一種免疫缺陷疾病。患者的免疫功能逐漸減弱,常因感染、腫瘤等併發症而死亡。
長效抗艾的秘訣
在揭秘艾博韋泰的作用之前,我們要先介紹一下艾博韋泰的對手——人類免疫缺陷病毒,也就是我們經常稱作HIV的病毒。HIV病毒結構相當簡單,外面是一層蛋白質「外衣」,內核是病毒的「傳家寶」——RNA,在外衣和內核之間還有很多的酶發揮必需的生物功能。
HIV病毒結構
在HIV病毒的外衣上,有兩個非常重要的蛋白:一個叫做GP120,像「吸盤」一樣,能夠和免疫細胞中的T細胞結合;另一個叫做GP41,像一個管道一樣,可以和T細胞融合,將HIV病毒的遺傳物質和生存所需的酶「輸注」到T細胞當中。T細胞就成為HIV病毒的裝配車間,HIV利用T細胞內的「裝備」(細胞內容物)組裝了許許多多個「自己」,然後T細胞破裂,這些病毒釋放到體內,再尋找另一個T細胞,重複地進行複製。這也是為什麼HIV感染能夠逃脫免疫細胞的殺傷作用並不斷的感染人體的原因。
T細胞
這次由我國科學家自主研發的艾博韋泰作用在HIV的融合「管道」(GP41)上,通過結合GP41,阻礙病毒和T細胞的融合,從而阻斷病毒的「繁衍」,達到抗艾效果。艾博韋泰的抑制作用時長較長,給葯一次可以在7天內有效抑制病毒與T細胞的融合,因此艾博韋泰是一種長效抗艾藥物。
抗艾治療的新希望
目前HIV感染患者的治療方案是由美籍華裔學者何大一提出的雞尾酒療法,學名叫做高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)。顧名思義,就是多種抗病毒藥物一起使用,用以控制病毒在體內的複製以及降低耐藥性帶來的治療失敗。根據《艾滋病診療指南(2015版)》推薦,成人及青少年初治患者一線治療方案為替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/洛匹那韋/利托那韋/阿扎那韋/拉替拉韋。
雞尾酒療法
傳統的雞尾酒治療方案要每天使用,艾博韋泰只需要每周一次。用藥頻次的減少,能夠最大程度的方便患者使用藥物,提高用藥依從性,堅持治療。
HIV病毒的結構簡單,遺傳物質RNA在逆轉錄(就是以RNA為模板合成DNA)過程中容易突變,出現耐葯。目前抗HIV病毒的藥物多少都具有一定的耐藥性,一旦耐葯,可能造成HIV病毒在體內活躍的複製,從而造成患者病情加重,治療失敗。HIV的耐藥性是世界範圍的難題。
由於GP41這個靶點與傳統抗病毒藥物靶點不同,並且是HIV病毒必備的結構之一,因此艾博韋泰可以用於耐葯的HIV病毒感染,是既往治療失敗患者的曙光。
抗艾還要從「未病」抓起
「上醫醫未病,中醫醫欲病之病,下醫醫已病之病」,如果能夠把疾病在發生之前就能扼殺在搖籃里,無疑對健康是一種極大的保障。
艾滋病作為一種傳染疾病,具有終身用藥、治療成本高、併發症多等特點。與其患病後痛苦,不如未雨綢繆,通過有效的預防措施預防艾滋病的傳播。世界衛生組織將每年的12月1日定為艾滋病宣傳日,並以紅絲帶為代表標誌,號召大家能夠通過科學的認知重視艾滋病並預防其蔓延,並且消除對艾滋病患者的歧視行為。
想要預防艾滋病,要做到以下幾點:
01
樹立健康的性觀念,正確使用安全套,採取安全性行為。
02
不吸毒,不共用針具。
03
普及無償獻血,對獻血員進行HIV篩查。
04
控制母嬰傳播。
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