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抗PD-L1抗體對轉移性膀胱癌有效?

2016年5月,FDA加速批准atezolizumab用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。但驗證性試驗(將加速批准轉化為完全批准)未能達到其總體生存的主要終點。2016年10月,FDA批准atezolizumab用於治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

過去三十年來,對轉移性膀胱癌的治療一直沒有重大進展,化療始終是標準的治療手段。然而,對於那些對化療不敏感或耐受性差的轉移性膀胱癌患者而言,化療的治療效果極其有限。這種癌症的一個重要特徵是表現出較高的體細胞突變率,這種改變可以增強宿主免疫系統識別腫瘤細胞的能力。然而,這些腫瘤細胞仍可能逃避免疫系統的識別和清除,這是由於在腫瘤微環境中腫瘤細胞能表達PD-L1。

活化的T細胞會表達PD-L1蛋白,當某些T細胞上的PD-1受體與信號蛋白PD-L1結合時,會使得這些細胞進入冬眠。機會腫瘤細胞利用了這一通常用來避免自身免疫反應的機制,來幫助它們逃避免疫系統。一些阻斷PD-1或PD-L1的藥物能夠釋放這些T細胞,重激活免疫系統對抗腫瘤。

英國倫敦巴茨實驗癌症醫學中心的一項早期臨床研究顯示,一種名為MPDL3280A的靶向PD-L1的抗體藥物對轉移性膀胱癌顯示出非常好的療效。相關研究論文發表於《自然》雜誌。

MPDL3280A是一種改造的高度親和的人源抗PD-L1單克隆免疫球蛋白抗體。納入該研究的患者在接受6周的MPDL3280A治療後,療效反應是非常迅速的。在1期研究中發現,PD-L1表達陽性的腫瘤患者對MPDL3280A治療的響應率非常高。而且MPDL3280A的臨床安全性表現良好,不會導致腎臟毒性。尤其對常患有腎功能障礙的老年患者而言,MPDL3280A的安全性明顯優於傳統的化療。

參考文獻:Nature 2014;515:558-562

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