Circulation：蛋白磷酸酶1中間體在心衰進程中發生重組，或可作為心衰治療的分子靶點

導語：對PP1的研究最好是在它的在心衰進展過程中會發生明顯重組的中間體的水平上。

來源：梅斯醫學

心臟衰竭（HF）是一種複雜的疾病，儘管在治療方面取得了進展，但發病率仍在上升。長久以來，蛋白磷酸酶1（PP1）就被認為與HF病理機制相關，但其確切作用尚不明確，而且充滿爭議。以前的大多數研究僅檢測PP1的催化亞基（PP1c），未研究其負責全酶定位以及底物特異性的不同的中間體。在本研究中，David Y. Chiang等人在心臟組織中定義了PP1中間體，被推測該中間體在HF進展過程中會在特定的PP1c間體水平上發生重組。

對小鼠行橫主動脈縮窄術，並根據射血分數分為假性、肥大、中度HF（射血分數 30-40%）和重度HF（

分別從小鼠心肌細胞和HeLa的裂解液中定量檢測了71和98種PP1c中間體，包括多種新型中間體和蛋白質複合物。這是有史以來從任何組織中獲取的最大的可重複的PP1中間體數據，包括初級和二級/三級中間體。九個PP1c中間體在與PP1c結合時發生的改變與HF進展密切相關，包括兩個已知的（Ppp1r7和Ppp1r18）和七個新型中間體。在所有的心肌PP1中間體中，Ppp1r7與PP1c的結合能力最強。特異性敲除小鼠心肌Ppp1r7可導致心臟功能障礙和肌漿網鈣釋放破壞。

對PP1的研究最好是在它的在心衰進展過程中會發生明顯重組的中間體的水平上。與心衰進展相關的9個關鍵中間體可能是治療心衰的潛在靶點。特別是Ppp1r7作為PP1c的競爭性分子「海綿」，可能在PP1中間體調控中發揮中心作用。

原始出處：

David Y. Chiang，et al. Rearrangement of the Protein Phosphatase 1 Interactome During Heart Failure Progression.Circulation.April 18， 2018；138：1569–1581

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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