Cancer Res：癌症幹細胞或會以特殊方式來利用正常基因「作惡」

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CDK1是一種正常蛋白，其能夠推動細胞通過複製周期，而MHC 1類分子也是一種正常分子，其能在細胞表面呈現出少量蛋白質以供免疫系統檢查。

近日，一項刊登在國際雜誌Cancer Research上的研究報告中，來自科羅拉多大學癌症中心的科學家們通過研究發現，被MHC 1類分子和高水平CDK1標記的一類癌細胞表現地極不尋常，實際上高水平的MHC 1類分子和CDK1常常是某些疾病發生的關鍵，比如黑色素瘤、胰腺癌和結腸癌等，事實上，這些細胞可能是科學家們長期以來尋找的癌症幹細胞，一旦癌症患者治療結束，這些細胞就會對化療產生耐受，並且重新播下癌症的種子。

通常情況下，癌症研究者們會培育腫瘤，然後尋找哪些藥物或遺傳改變會促進腫瘤生長或萎縮，然而當前研究中，研究人員並不想讓腫瘤的尺寸發生改變，而是尋找到底是哪些因素首先會促進腫瘤的生長。為了回答這個問題，研究人員利用患者樣本、小鼠模型以及公共的遺傳數據進行研究來在細胞中尋找能夠引發黑色素瘤、胰腺癌和結腸癌的遺傳共性。

首先研究者對MHC 1類分子進行研究，這種分子位於人類細胞表面，其功能類似於揮舞旗幟的手，當該分子揮舞旗幟（實際上會展現少量蛋白質）時，免疫細胞就會將這種細胞視為異物並且對其進行攻擊，基於這一原因，很多癌細胞都會降調MHC來成功躲避宿主機體的免疫系統。文章中，研究者發現，能夠開啟新生腫瘤形成的一類癌細胞並不會降調MHC 1類分子。

醫學博士Mayumi Fujita表示，這些癌細胞或許還有另外一條路徑來躲避機體免疫系統，保留MHC 1類分子的癌細胞同樣也會保留健康細胞的特性，即攜帶CDK1分子，該分子是細胞周期的主要調節子，細胞能通過複製周期來不斷進展，如果沒有CDK1分子其就無法完成該過程，而且CDK1分子越多，黑色素瘤細胞開啟新生腫瘤形成的速度就越快。

研究人員還想知道為何CDK1分子能夠不僅控制細胞周期，還能控制細胞的乾性（stem-ness），隨後研究者發現，Sox2是一種能幫助胚胎幹細胞和神經幹細胞維持其乾性的特殊轉錄因子，同時其還是癌症幹細胞的標誌物，與25種不同形式的疾病發生有關，儘管Sox2被認為是癌症驅動子，但研究人員依然認為該分子是一個非常困難的作用靶點。

目前研究人員很難控制諸如Sox2這樣的轉錄因子，Sox2對於腫瘤發生非常重要，但很難尋找到一種Sox2抑制子；這項研究中，研究者發現，CDK1能夠直接與Sox2相互作用來維持癌細胞的特性，如果CDK1能夠通過相互作用來控制Sox2的功能，這樣研究人員或許就能通過靶向作用CDK1或干預CDK1- Sox2相互作用的方式來抑制Sox2的功能。

更重要的是，MHC 1類分子、CDK1和Sox2的特性在黑色素瘤、結腸癌和胰腺癌中都非常常見，這就提示，多種類型癌症中的癌症幹細胞或許擁有共同的特性。

最後研究者Fujita表示，我們並不能說所有的腫瘤類型都擁有這樣的特性，但這種特性至少是非常流行的，而且這種表型在黑色素瘤、胰腺癌和結腸癌中都非常常見。

下一步研究人員希望通過更為深入的研究來闡明通過CDK1介導的Sox2的調節機制，同時研究者還希望能夠發現新的靶點來有效阻斷Sox2的活性。

參考資料：

Dinoop Ravindran Menon, Yuchun Luo, John J. Arcaroli, et al. CDK1 interacts with Sox2 and promotes tumor initiation in human melanoma, Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0330

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