美國科學家揭示HCV病毒耐葯的新機制

據統計，在全球大概有7500萬的人群感染丙型肝炎病毒（HCV）。而且，超過80%的人群因為感染了HCV而發展為慢性肝疾病，並不斷惡化導致肝硬化及肝癌。儘管目前已經開發了多種能夠通過抑制HCV蛋白酶（PI）有效治療的HCV感染的藥物，但由於HCV病毒為RNA病毒，容易發生突變而產生耐藥性且其耐葯機制尚未完全弄清楚。近日，來自美國的科學家們在《Cell》雜誌上發表了一篇題為「Molecular Mechanism of Resistance in a Clinically SignificantDouble-Mutant Variant of HCV NS3/4A Protease」的文章。

該文章通過使用抑制試驗、共結晶結構分析及分子動力學模擬試驗的方法深度揭示了目前臨床上用於治療HCV感染的酶抑製劑藥物如依巴司韋（grazoprevir）、帕利瑞韋（paritaprevir）和丹諾普韋（Danoprevir）無法有效抑制病毒增殖的分子機制。

研究成果證實，HCV出現Y56H/D168A雙重替代突變是導致病毒耐葯的重要原因。該研究成果在進一步揭示臨床上HCV抑製劑失效的原因的同時，也為臨床抗HCV新葯的開發提供了新的研究方向。

本期編輯：木木

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