科學家開發了一種抗體，可以阻斷纖維蛋白的炎症和氧化活性

血液蛋白纖維蛋白不會進入大腦。但在一些神經系統疾病中，血腦屏障 - 使血液中的大分子不能進入大腦 - 變得異常滲透，使纖維蛋白滲入大腦並引發炎症。新出現的證據表明，血腦屏障是一種滲漏性血腦屏障，是導致神經變性的腦部疾病的早期事件。事實上，這個過程可能會導致神經細胞死於多發性硬化症，阿爾茨海默病和其他疾病。

然而，直到現在，還沒有能夠抑制血液損害大腦的治療方法。儘管對多發性硬化症或阿爾茨海默病（以及相關動物模型）患者的研究表明纖維蛋白可能在促進這些疾病中發揮作用，但大多數研究人員都避免使用纖維蛋白來治療神經系統疾病，因為他們擔心靶向蛋白質會損害它在血液凝固中的有益作用，可防止受傷後出血過多。

格拉德斯通研究所的科學家可能已經通過新的免疫療法克服了這一挑戰。由資深研究員Katerina Akassoglou博士領導的研究小組開發了一種抗體，可以阻斷纖維蛋白的炎症和氧化活性，這有助於大腦中的神經變性，而不會影響蛋白質的凝血功能。

為了提出一種非常精確和高效的抗體，研究人員專註於僅靶向纖維蛋白的一小部分區域，該區域參與激活大腦中的免疫系統。這樣，他們避免干擾負責凝血的蛋白質部分。

「我們開發了一種單克隆抗體，可以針對血液中的一個主要罪魁禍首來破壞大腦，」Akassoglou說，他也是加州大學舊金山分校神經病學系的教授。「纖維蛋白靶向免疫療法可以保護大腦免受血液泄漏的毒性作用，並且還可能對受血管損傷的炎癥狀況影響的其他器官產生有益作用。」

Akassoglou及其同事於10月15日在線發表在「 自然免疫學 」雜誌上的新研究中，使用神經變性模型模擬了與血腦屏障滲漏，慢性炎症和血管異常相關的兩種主要腦疾病：多發性硬化症和阿爾茨海默氏症疾病。

治療性纖維蛋白抗體進入大腦，在富含纖維蛋白的區域積累，並在兩種疾病模型中保護免受神經炎症和神經變性。分子分析表明，該處理還減少了導致炎症和氧化應激的生化途徑的激活，這是可以毒害細胞（包括神經元）的分子的潛在來源。

「我們發現纖維蛋白也會通過氧化應激導致腦部疾病 - 這是一個意想不到的結果，」第一作者，Akassoglou團隊的研究科學家Jae Kyu Ryu博士解釋道。「抗體治療阻礙了這種纖維蛋白驅動的氧化機制，這可能導致許多不同的神經退行性疾病。」

在阿爾茨海默氏病的小鼠模型中，動物在它們已經在腦中形成澱粉樣蛋白的累積之後用抗體進行治療，這是該疾病的標誌。與安慰劑治療的小鼠相比，治療的小鼠具有較少的腦炎症並且損失較少的神經元。

類似地，用抗體處理減少炎症細胞的活化及其在多發性硬化小鼠模型中炎症部位的積累。此外，它還減少了神經軸突的損失，神經軸突通常在患有多發性硬化症的患者中退化。

「我們的研究支持導致免疫驅動的神經變性的血管損傷可能是不同病因與血腦屏障泄漏的疾病之間的共同點，」Akassoglou說。「用免疫療法靶向纖維蛋白是一種新方法，可用於檢測在多種疾病背景下抑制這種致病機制的治療益處。」

使用這種方法，Akassoglou和她的團隊可以在不關閉保護性免疫反應或血液凝固的情況下實現各種疾病的神經保護。

下一步將是製備可用於人類患者的抗體版本。鑒於該治療針對的是免疫反應和血液凝固因子，Akassoglou警告說，在臨床評估期間，監測免疫系統和血液凝固的測試將非常重要。

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