6人檢測不到可複製HIV，異基因造血幹細胞移植為清除HIV病毒庫提供新的見解

一項小規模的觀察性研究發現，大多數HIV患者在異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）2年後仍能存活，但他們的HIV DNA檢測不出來，以及檢測不到的可複製的病毒。

在對6名接受抗逆轉錄病毒治療並在異基因造血幹細胞移植2年後存活下來的艾滋病毒感染者的分析中，5人在移植後的第一年內就有了充分的供者嵌合體T細胞，血液和組織中檢測不到的HIV前病毒，以及無法檢測到的複製能力病毒，IrsiCa艾滋病研究所的Javier Martinez-Picado報告說。

他們在《內科醫學年鑒》上寫道，聯合抗逆轉錄病毒療法（cART）無法消除HIV感染，原因是存在「持續潛伏的HIV病毒庫」。

研究人員指出，「柏林病人」在HIV研究中被認為是唯一已知的完全根除HIV的病例，而「潛在的生物學機制還沒有完全被了解」，一個攜帶CCR5突變的捐贈者似乎是根治的關鍵。

不過，他們亦推測，其他因素可能也起了一定的作用，例如：調理療法，一種有利於T細胞激活和潛伏HIV再激活的免疫學環境。阻止CCR5突變的供體細胞與抑制性ART相比，重新激活病毒傳播的效果更好。

同種異體反應可能已經消除了受體中的感染細胞。

他們寫道：「需要了解減少HIV潛伏期從而可能在消除HIV方面發揮作用的移植相關機制，以便能夠制定減少HIV-1感染的侵入性的策略，這些策略可能適用於更廣泛的沒有需要幹細胞移植的血液系統疾病的HIV感染者群體。」

研究人員根據CCR5野生型供者的程序，對存活時間和隨訪時間最長的IciStem Consortium患者（定義為異基因造血幹細胞移植後>2年）進行了檢查，這些供者繼續使用cART並獲得血液疾病的緩解。

他們發現，所有的患者都完全緩解了血液病，不再有免疫抑制，並且在移植期間和移植後保持了cART。此外，6名患者中有5名在淋巴結、迴腸、骨髓和腦脊液中檢測不到HIV的跡象，這些檢測結果「比先前研究中使用的檢測結果要敏感10到100倍」。

研究人員指出，6名無法檢測到病毒庫的患者中，有5名在一年內達到了「完全供者嵌合體」，其中4名患者出現了移植物抗宿主病，「儘管我們無法確認這些事件是否及時融合所有這些事件，」他們說。

他們寫道：「對一個完全清除病毒的參與者的徹底追蹤顯示，HIV檢測不到和完全供者嵌合體的實現以及[移植物抗宿主病]的發展是不謀而合的。」

對於具有可檢測到的HIV儲庫的第六位患者，作者指出該患者未發生移植物抗宿主病，並且「在T細胞室中持續存在受體細胞」。

芝加哥西北大學的Richard D"Aquila醫學博士在一篇相關的社論中寫道：「這篇文章的進展是因為它的標準病毒庫測量值與血液學變數之間的相關性暗示了多種因素在病毒庫衰竭中的作用。」

他說，由於病毒庫細胞的減少與臍血幹細胞的移植和使用抗胸腺細胞球蛋白（ATG）調節有關，所以作者們認為，「ATG的免疫抑制越明顯，臍血幹細胞越不成熟，可能減少了同種異體供體T細胞移植物抗HIV效應的可能性。」

D"Aquila說：「這是為進一步研究更清楚地描述異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後HIV病毒庫顯著減少的機制而做的一個開創性假設。」

這項研究得到了美國生殖健康協會/ARCHE和荷蘭政府的支持。

《小編說》解說最接近治癒的方法

本文講的是一種叫做異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）所帶來好處的開創性假設，因為人體主要發生移植排斥反應的是白細胞，要想造血幹細胞移植成功，必須親雙胞胎這種同基因造血幹細胞才行，隨著技術的發展，白細胞抗原匹配度在50%以上的親屬，也可以進行捐獻為患者提供骨髓移植。這就是異基因造血幹細胞移植。因為據研究案例可以看出，進行移植後的HIV感染者兩年後仍然存活並且體內HIV DNA檢測不到。這是非常令人驚喜的。說到這裡不得不說一下唯一一個被治癒的「柏林病人」布朗。當年他因為感染HIV的同時患有白血病需要進行骨髓移植，而提供骨髓的捐贈者恰好攜帶CCR5突變的供體細胞，換句話說這種突變改變了HIV的「登陸點」，沒有合適「登陸點」的細胞HIV感染不了，就無法複製生存下去，然後布朗就被治癒了。

文中說的6名接受異基因造血幹細胞移植的患者，出現檢測不到HIV病毒庫的現象說明一定存在一種特殊的免疫學環境。因為進行了造雪幹細胞移植改變了體內原本的免疫環境，使得受感染挾制的白細胞重新被新的造血幹細胞激活，同時還刺激了HIV病毒庫細胞激活，這是神奇的。身體免疫系統之所以發現不了HIV病毒庫是因為這些病毒庫細胞處於休眠狀態。新的免疫環境激活了這些沉睡的病毒庫細胞，使得他們表達出病毒，從而被免疫系統識別出來消滅掉。

由於6名患者中有一名患者還可以檢測到HIV病毒庫，該患者未發生移植物抗宿主病，所以作者大膽假設，根據病毒庫測量值和血液學變數在病毒庫衰竭中可能存在的多種關聯性因素，病毒庫的減少可能與出現移植抗性相關，也就是說ATG的免疫抑制越明顯，臍血幹細胞越不成熟，可能減少了同種異體供體T細胞移植物對抗HIV病毒庫的效應。

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——小編說：雲飛

參考文獻

Longer Term Tx Success Seen in HIV Patients After Allo-HSCT

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