輝瑞入場，PARP抑製劑領域競爭升溫！

又一款PARP抑製劑入場！

日前，輝瑞公司Talzenna在美獲批，用於治療遺傳性基因突變相關的HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌。所謂遺傳性基因突變，即BRCA突變。

自此，Talzenna成為在美獲批的第四款PARP抑製劑。

PARP和BRCA這兩個基因之間，淵源頗深，它們均負責修復細胞內DNA損傷。當BRCA基因發生突變時，DNA修復率大大減弱，基因損傷隨之積累。因此，此類細胞「叛變」為癌細胞機率增加，從而導致癌症發生。

可以看出，在BRCA基因發生突變的癌細胞中，PARP基因尤為重要。一旦PARP修復酶發生抑制，癌細胞內DNA損傷便無法修復。當損傷積累到一定程度後，癌細胞只有「死路一條」。

雖然不是開闢PARP新時代的首款藥物，但Talzenna一直備受業界關注。2016年，輝瑞公司斥資140億美元收購了Medivation公司，並隨之獲得了這款藥物。

同樣是PARP抑製劑，備受青睞的Talzenna到底有什麼獨特之處？

據悉，Talzenna擁有雙重作用機制。不僅可以抑制PARP酶，還可以將此酶「捕獲」在DNA上，進一步防止癌細胞進行DNA修復。

該藥物獲批基於一項3期臨床試驗，結果顯示，該藥物延長了無進展生存期，並改善了患者的生活質量指標。

BRCA突變與25％以上的遺傳性乳腺癌有關，占所有乳腺癌的5-10％。由於癌症發生需要經多年基因突變積累，而BRCA突變則會導致基因突變加快，因此，BRCA突變的患者通常在40多歲甚至更年輕時被確診，比乳腺癌高發患者群體提前了20年。

為確定適合採用Talzenna治療的患者，FDA同時批准了一款伴隨診斷檢測手段，以了解患者是否發生BRCA突變。

目前，PARP抑製劑市場由阿斯利康研發的奧拉帕利主導。自2014年年底該藥物在歐美獲批上市以來，一路暢銷。

阿斯利康財報顯示，15-17年奧拉帕利銷售額分別為0.94億美元、2.18億美元、2.97億美元。2017 年全球PARP 抑製劑的銷售額為4.62 億美元，其中，奧拉帕利佔比過半。今年8月，奧拉帕利在華獲批，其銷售額有望實現進一步增長。

今年年初，奧拉帕利在美獲批新適應症，用於治療BRCA突變的乳腺癌。那麼，在乳腺癌治療領域，奧拉帕利和近日獲批的Talzenna之間，誰更勝一籌？

在6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會上，這兩款藥物均展示了相關治療領域3期臨床研究數據。

奧拉帕利的研究不包括既往接受過兩次以上化療的患者，而Talzenna的試驗中則包含既往接受過三種化療方案的患者。

今日醫藥製圖

在患者疾病進展風險方面，奧拉帕利將其降低了42％；Talzenna降低了46％。

Talzenna似乎也比奧拉帕利更容易縮小腫瘤。Talzenna客觀有效率為63％，化療對照組為27％。奧拉帕利客觀有效率為60％，化療對照組為29％。

這些指標差異並不顯著，然而，在試驗劑量方面，二者差異較大。Talzenna為膠囊形式，劑量為1mg，每日口服一次；奧拉帕利為片劑，每天需服用兩次，每次兩片，共需要600mg劑量。

至於二者到底高下如何，仍需要研究人員進行更加深入、完備的對照試驗予以考證。

在PARP抑製劑領域，輝瑞的加入將為乳腺癌患者提供更多治療選擇！

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