幹細胞還治不了心臟病——美科學家不端行為殃及整個相關研究領域

布里格姆婦女醫院 圖片來源：ARAM BOGHOSIAN FOR STAT

記者 唐鳳

近日，美國哈佛大學醫學院及其附屬機構布里格姆婦女醫院均建議撤銷一位知名研究人員的31篇論文，因為它們包含「篡改的和/或偽造的數據」。《科學》雜誌將其稱為本世紀最臭名昭著的科學欺詐案件之一。

心臟病學家Piero Anversa曾聲稱在心臟中發現了能夠再生心肌的幹細胞。但2014年，其他研究組表示無法重複Anversa的結果，哈佛大學醫學院啟動了相關調查，並撤銷了其一篇論文。2015年，Anversa實驗室關閉。

此次，調查機構沒有公布有問題論文名單，但在一份聲明中表示已經通知了相關期刊。

飲譽全球

早在2001年，Anversa研究組稱，可以用骨髓幹細胞（c-kit）使心肌再生。相關論文發表於《自然》雜誌。Anversa和美國國立衛生研究院（NIH）的Donald Orlic領導的一個研究小組將c-kit注入到患有心臟病的老鼠心臟內，這些細胞在9天內成功轉化成為心肌。

2003年，Anversa等人又在《細胞》雜誌發文稱不需要骨髓幹細胞，使用成熟的心臟幹細胞就能修復心肌。Anversa還檢查了那些死於心臟病患者的心臟，發現其中一些器官的肌肉是可以再生的。

這些理論挑戰了傳統，一時間震動了整個學界，人們開始對心臟幹細胞注入療法抱有強烈期待。Anversa也被認為是心肌細胞再生領域的開創者，在國際學術界極具名望。

2007年，Anversa開始領導布里格姆婦女醫院再生醫學實驗室。他在該機構至少發表了55篇論文。一位前研究員曾描述，這個實驗室被籠罩在一種緊張和擔憂的氣氛里。「10年來，他什麼都管。」辛辛那提兒童研究所研究員Jeffery Molkentin說。

然而，當各種研究小組試圖重現這些結果時，他們失敗了。儘管如此，一些科學家仍試圖將c-kit注入受損的心臟，結果喜憂參半。

存在欺詐

於是，質疑之聲紛紛出現。早在2004年，就有3個獨立研究小組報告稱他們無法複製Anversa的老鼠實驗。

由於數據造假，Anversa於2012年發表在《循環》雜誌的一篇論文被撤稿。同年，《柳葉刀》也發表聲明，對Anversa論文造假表示「關切」。

當時，瑞典研究人員估計人體25歲的細胞每年更新的速度約為1%，而75歲則降至0.45%。但Anversa及其同事在這篇論文和其他論文中對這些估計提出了質疑，他們聲稱這種更新在20歲至40歲為每年7%，而且速率隨著年齡的增長而增長，80歲人群高達19%。

瑞典團隊希望弄清為何研究結果相去甚遠，但在兩個研究組分享了數據後，瑞典團隊懷疑Anversa的樣本受到了污染，並對其數據處理方式表示了擔憂。

英國心臟病學家Darrel Francis 撰文直指，一些心臟病學家會「調整」數據以證明自己的實驗獲得了成功。

哈佛大學醫學院和布里格姆婦女醫院啟動調查，證實了Anversa篡改數據，《循環》雜誌同意撤銷論文。

Anversa還曾修正了8篇論文，其中許多是由於未能披露利益衝突而遭到質疑。

2015年，Anversa離開布里格姆婦女醫院，但相關調查並未停止，甚至引起了美國政府部門的關注，因為他主持了諸多由聯邦經費資助的項目，牽涉數額巨大。

2017年，NIH起訴Anversa和同事用欺詐的手段騙取經費，布里格姆婦女醫院最終同意與美國政府達成和解協議，賠償1000萬美元。

Anversa等人卻起訴醫院，稱其將內部調查一事通告給《循環》編輯部，從而損害了他們的職業前景。Anversa否認自己存在任何學術不端行為，並將責任推給已撤回論文的第一作者。

目前尚不清楚，哈佛大學醫學院和布里格姆婦女醫院撤回論文的呼籲，是否同與政府達成的和解有關。這兩家機構只是宣稱，調查確定31篇論文存在偽造數據，已經通知所有相關期刊，並將嚴格依照政策和法規進行處理。

目前就職於蘇黎世大學的Anversa並未發表任何評論。

可以停止了

「心臟里沒有幹細胞，不要試圖公布這些結果了。」Molkentin說。

Anversa的學術不端，影響的不僅僅是自己和布里格姆婦女醫院，甚至涉及整個相關領域。

華盛頓大學心血管病理學家Charles Murry提到，有幾十個小組在爭分奪秒地研究利用幹細胞治療心臟病，每一位研究者不僅想為患者減輕痛苦，還想成為創造歷史的人。

而且，仍有少數研究人員繼續發表與Anversa一致的研究結果。Molkentin希望，這次撤稿能讓人們冷靜下來，停止向錯誤方向前進。

耶魯大學心臟病學家Harlan Krumholz也表示，「在我看來，顯而易見的是需要透明化。」科學界需要知道發現了什麼、為什麼論文被撤回，以及關於該領域研究方向的建議。

儘管期刊經常根據科研機構的撤回建議採取行動，但也並非總是如此，而且有時需要時間。據統計，期刊每年總共發表300萬篇論文，大約撤回1400篇。

《柳葉刀》雜誌發言人Seil Collins說，在收到哈佛大學的建議後，Anversa在2011年發表的論文已經被貼上了關註標簽。

如果Anversa的31篇論文被全部撤回，將使得他在「撤稿觀察」網站上的排名一躍進入全球前20名。目前，撤稿最多的前10位學者，每人至少撤銷了39篇論文，排名首位的是日本麻醉研究者藤井善隆，共有183篇論文被撤。

近年來，細胞生物學領域撤稿事件頻發。日本理化學研究所小保方晴子稱研究出「萬能細胞」，並被認為可能開闢一個全新的研究方向。但最終調查發現該成果存在「捏造」和「篡改」，相關論文被撤稿。

東京大學認定該校分子細胞生物學研究所、日本分子細胞生物學的領軍人物渡邊嘉典等人發表在《科學》和《自然》等刊物上的5篇論文存在學術不端問題，其中1篇被撤銷。

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