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科學家研究發現罕見的中國樹木化合物有助於破壞胰腺癌腫瘤

發表在「實驗與臨床癌症研究雜誌」上的一項新研究發現,在一種罕見的中國樹中發現的化合物的合成類似物可用於治療耐藥性胰腺癌。

美國癌症協會(ACS)報告稱,2018年約有55,440人患上胰腺癌,結果將導致約44,330人死於胰腺癌。

這種癌症對於治療和診斷都特別困難。

缺乏特異性和可獲得的篩查方法意味著專家經常在其後期發現該疾病,這可能影響患者的前景。

ACS估計,12-14%的早期胰腺癌患者可以存活5年。

新的研究提供了急需的希望; 科學家們發現喜樹鹼的衍生物 - 這是一種中國樹皮化合物,其抗癌特性在半個多世紀以前被發現 - 可以有效地殺死胰腺癌腫瘤。

李鳳芝博士是新研究的資深作者,他是紐約布法羅羅斯威爾公園綜合癌症中心藥理學和治療學系的腫瘤學副教授。

尋找有效,無毒的化合物

正如Li及其同事在他們的新論文中解釋的那樣,治療胰腺癌的主要挑戰之一是腫瘤特别致密,使藥物難以滲透。

過去,研究人員已嘗試使用數千種喜樹鹼的合成類似物來對抗胰腺腫瘤,但美國食品和藥物管理局(FDA)僅正式批准了兩種。

然而,這兩種衍生物都靶向一種蛋白質,這種蛋白質不僅可以促進腫瘤的生長,而且也是組織正常生長和更新的關鍵。因此,伊立替康和托泊替康 - 兩種FDA批准的喜樹鹼類似物 - 具有高毒性。

這是李及其同事進入的地方。在之前的研究中,他們開發了喜樹鹼的另一種衍生物,他們稱之為FL118,他們發現這種衍生物對人類結直腸癌以及頭頸癌都有效。

FL118破壞了耐葯腫瘤

重要的是,FL118不能通過抑制上述關鍵蛋白質起作用,這使得它的毒性大大降低。

在這項研究中,Li和團隊對FL118進行了測試,發現該化合物破壞了耐葯癌細胞,並通過破壞癌症幹細胞來阻止腫瘤擴散。

他們進行了體外和體內實驗,其中他們使用癌細胞培養物以及人源胰腺癌腫瘤,它們應用於動物模型。

實驗表明,當單獨使用時,FL118有效地破壞了胰腺腫瘤。當與普通化療藥物吉西他濱一起使用時,FL118有助於破壞之前曾單獨使用吉西他濱或單獨使用FL118治療的腫瘤。

總體而言,該藥物具有良好的耐受性,並且沒有引發伊立替康和拓撲替康產生的毒性跡象。

「FL118具有很高的抗癌功效,同時具有良好的毒理學特性,這與該藥物靶向胰腺癌進展和治療耐葯中的幾種關鍵蛋白的事實是一致的,」Li說。

他補充說:「迫切需要能夠更有效地達到和消除胰腺腫瘤的藥物來治療這種破壞性疾病。」

正如相應的研究作者新疆王醫生所解釋的那樣,「我們相信FL118是一種很有前途的新葯,可以進一步開發用於治療胰腺癌以及其他類型的癌症,例如結腸直腸癌。」

「我們的研究為基於FL118的胰腺癌療法的開發提供了強有力的支持,特別是對那些對目前治療有抵抗力的患者。」


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