處心積慮減肥，反遭毒手？吃飯還是吃藥，見仁見智！

想要薅到腸道菌群的羊毛可能沒那麼簡單……Cell研究發現，菊粉、果膠或低聚果糖等可溶性膳食纖維可導致腸道菌群失衡小鼠出現肝癌。

作者丨鯨魚

來源丨醫學界腫瘤頻道

本文提要

前情回顧：腸道微生物，真正的大BOSS！

適得其反：本來想減肥，沒想到得了肝癌！

再談纖維：多樣化飲食，健康不能靠補劑！

一

前情回顧：腸道微生物，真正的大BOSS！

膳食纖維被譽為人類在碳水化合物、脂肪、蛋白質、維生素、水和無機鹽之外的第七大「營養素」。雖然膳食纖維不能為我們提供能量，但在生理活動中卻有重要的作用。膳食纖維被分為不溶性（insoluable）和可溶性（soluble）兩大類。不可溶的纖維既不溶於水，也不能被腸道微生物吸收，主要的功能就是變成便便；而可溶性膳食纖維則能夠被腸道微生物分解利用，形成各種短鏈脂肪酸（SCFA）。我們就曾介紹過這些SCFA對於預防骨質疏鬆有益^[1]。

Fig 1.1 影響腸道微生物的諸多因素

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除此之外，各種代謝性疾病也與膳食纖維的攝入有關。而最近的研究的確也發現了攝入一種不可溶纖維菊粉可能有助於減少肥胖和改善血糖控制^[2,3]。而如果不能有效地調節腸道微生物的功能，那麼身體就很可能要出問題了——不但消化系統的疾病基本都可以和腸道微生物扯上關係^[4-6]，內分泌、免疫一眾系統也脫不了干係^[7,8]，就連呼吸、心血管、神經各個系統，甚至腫瘤都要看腸道微生物的臉色^[9-12]。

Fig 1.2 人體細胞的數量是萬億級的！

腸道微生物就這麼厲害？不就是一群呆在我們肚子了的「小蟲子」嗎？我才不怕它們呢！

如果你這麼想的話，那隻能說明你對微生物的力量一無所知……但從數量上來說，腸道微生物就「完爆」了人類。據估計，一個體重為70千克的成年人，需要30萬億個，看上去的確是一個龐大的數字了。不過，你知道你肚子有多少細菌嗎？10萬億？20萬億？

嗯……不好意思有38萬億個^[13]！

Fig 1.3 人體內腸道微生物的數量超過人體細胞數

面對這樣的一個大BOSS我們當然不得不好好跪舔。這不，來自美國托萊多大學Matam Vijay-Kumar博士就想用可溶性膳食纖維好吃好喝地伺候這這位「大佬」，想著能不能從「大佬」這兒撈到點兒好處，比如……變瘦一點^[14]？

Fig 1.4 研究10月18日發表在了本期的Cell上

還真能！不過，事實告訴我們，我們可能是在和惡魔做交易……

二

適得其反：本來想減肥，沒想到得了肝癌！

「大佬」們可能很早就看穿了人類的小心思，喂我吃點菊粉就想刮油水？好呀！我幫你變瘦，不過……你這是要付出代價的哦！

Fig 2.1 想變瘦？用肝換！

研究人員首先想使用菊粉（inulin）改善T5KO小鼠的的代謝疾病，而他們的確也達到了這一目的。作為一種腸道微生物受體功能異常、免疫缺陷的小鼠，在飲食中加入7.5%的菊粉有效地改善了它們被炎症和肥胖折磨的悲慘「鼠生」，代謝狀況得到改善，肥胖明顯減少，就連血糖都要正常了。菊粉簡直就是神葯啊！

Fig 2.2 吃了菊粉的T5KO-HB小鼠代謝情況一片大好！

不過，這是要付出代價的。研究人員發現，這些吃了菊粉之後成功瘦下來的小鼠居然都變成了「小黃鼠」，就像人類黃疸了一樣，這些小鼠的膽紅素也是高得驚人。難道小鼠的肝功能出現了問題？研究人員帶著這些樣的疑問繼續採取原來的方案餵養這些小鼠，結果到了6個月的時候這些小鼠都出大事了——得了肝癌！

Fig 2.3 血和尿都變黃了！

Fig 2.4 減肥成功的T5KO-HB小鼠都得了肝癌

這時候減肥成功的小鼠可就笑不出來了，只能吱吱吱地亂叫：「啊唷！肝兒疼！」而野生型（WT）的小鼠和其他沒有出現膽紅素升高的T5KO小鼠則並沒有發生肝癌。在非常不「鼠道」的繼續飼養過程中，T5KO-HB小鼠的腫瘤不斷增多、增大。

Fig 2.5 T5KO-HB小鼠的腫瘤不斷增多、增大

試驗做到這裡，研究人員還是覺得菊粉是個好東西，會得癌症難道是T5KO小鼠自己的問題？不過，後來的實驗結果著實讓他們吃了一驚！研究結果發現這些小鼠體內肝癌的發生其實與自身的TLR5基因功能缺陷沒有必然的聯繫，問題可能是處在菊粉身上。而進一步對比更多可溶性膳食纖維，比如果膠（pectin）或低聚果糖（fructooligosaccharides）也有相似的效果。

Fig 2.6 果膠或低聚果糖也能引起T5KO小鼠的肝癌

這個時候，研究人員終於想到了幕後的大BOSS——腸道微生物，難道真的是它們在搗鬼？為了「引蛇出洞」，研究人員採用了可能引起腸道菌群紊亂的高脂飲食（HFD）和菊粉組合來餵養WT小鼠，看看這些沒有基因缺陷的小鼠是不是會「慘遭毒手」。果不其然，WT小鼠的肝癌患病率從無到有飆升至了10%，而T5KO小鼠就更慘了，患病率從40%節節攀升到了65%。

Fig 2.7 WT小鼠在高脂飲食和菊粉的夾擊之下也不幸患癌

後續的一系列實驗就一步證明了腸道微生物在菊粉導致肝癌過程中的決定性作用。在無菌/抗生素處理的小鼠中沒有觀察到肝癌的發生，而一旦腸道微生物失衡之後，再遇到菊粉這個火上澆油的傢伙，小鼠就很難不得肝癌了。對於小鼠腸道微生物結構的分析也證實了這一點。

Fig 2.8 得了肝癌的T5KO+Inu-HB小鼠腸道菌群明顯不同

不過，令人欣慰的是如果換成不可溶的膳食纖維，那麼並不會出現類似的肝癌發病率飆升。同時，面對這些可怕的結果我們倒也不是束手無策，消膽胺（cholestyramine）能夠通過結合膽汁酸，在一定程度上阻止/延遲肝癌的發生，不過這些小鼠的肝臟仍然發生了異常，並不足以阻止菊粉引發的膽汁淤積和損傷。

Fig 2.9 消膽胺阻止/延遲肝癌的發生

研究發現，在腸道菌群很可能有問題的小鼠中，菊粉、果膠或低聚果糖等可溶性膳食纖維更可能引發肝癌，而在腸道菌群正常的野生小鼠中則需要高脂飲食來一把助攻。雖然人不是小鼠，但想想自己平時的飲食習慣，再想想往往是菌群紊亂的人群，才更多地想要使用各種膳食補充劑去「調節」……真是細思極恐！

Fig 2.10 菊苣（chicory）和菊粉

不過，作者也指出：他們的研究並不是想說膳食纖維不是個好東西。只不過，精緻後的膳食纖維可能對於本來就腸道菌群失調的人群來說並不安全，可能會增加肝癌的風險。這一精製的過程可能會對這些膳食纖維的性質帶來影響，我們對其的認識還處於早期階段^[15]。

Fig 2.11 Beng San Yeoh, Dr. Vishal Singh & Dr. Matam Vijay-Kumar

三

再談纖維：多樣化飲食，健康不能靠補劑！

Fig 3.1 證據等級金字塔

這項研究的意義在於打破了人們認為膳食纖維有百益而無一害的觀點，提醒人們經過加工的可溶性膳食纖維可能並非十全十美。不過，這項研究終究還是在小鼠中進行的實驗，並不能完全代表這些膳食補充劑對於人類的效果。此外，從實驗中的劑量來看，每天高達7.5%的菊粉比例可以說是相當多了，人要是這麼吃起來可能在得肝癌之前就已經拉到虛脫。最終會不會致癌還是需要在人類中的更高等級的證據來證實。

Fig 3.2 五花八門的膳食補充劑

不過，話說回來，不僅是膳食纖維，現在五花八門的膳食補充劑越來越多，從維生素到礦物質，從魚肝油到褪黑素，不一而足。然而，在中國居民膳食指南中僅提及嬰兒補充維生素D、備孕/孕期婦女補充葉酸等被充分證明利大於弊的內容，而對於其他膳食補充劑並沒有做出明確推薦^[16]。

Fig 3.3 也許多吃點蔬菜水果也不錯？

菊粉等膳食補充劑比起我們吃了數千年的蔬菜水果來說畢竟是一種「新興」食品，是否選擇使用這些膳食補充劑是個人的自由。不過，就在10月2日JAMA上就發表過一篇文章^[17]提醒大家對於其安全性要有更多的關注，考慮劑量、潛在的危險和益處，充分了解之後再做出自己的選擇。

參考文獻

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[17] Carroll AE. (2018). Given Their Potential for Harm, It』s Time to Focus on the Safety of Supplements. JAMA. 2018;320(13):1306-1307. doi:10.1001/jama.2018.13147.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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