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胰腺癌:中國的樹木化合物有助於破壞腫瘤

胰腺癌:中國的樹木化合物有助於破壞腫瘤

發表在《實驗與臨床癌症研究雜誌》(Journal of Experimental and Clinical Cancer Research)上的一項新研究發現,一種在罕見的中國樹種中發現的化合物的合成模擬物,可用於治療難治性胰腺癌。

美國癌症協會(ACS)報告稱,到2018年,將有約55440人罹患胰腺癌,約44,330人因此而死亡。

這種癌症尤其難以治療和診斷。

缺乏具體和可獲得的篩查方法意味著,專家們常常在該病的後期發現,這可能會影響患者的預後。

ACS估計,12 - 14%的早期胰腺癌患者能夠存活5年。

新的研究提供了急需的希望;科學家發現喜樹鹼的一種衍生物——喜樹鹼是一種中國樹皮化合物,其抗癌特性在半個多世紀前被發現——可以有效殺死胰腺癌腫瘤。

李鳳志博士是紐約布法羅羅斯威爾帕克綜合癌症中心藥理學和治療學系腫瘤學副教授,也是這項新研究的資深作者。

找到一種有效的,無毒的化合物

正如李和他的同事在他們的新論文中解釋的那樣,治療胰腺癌的主要挑戰之一是腫瘤特別密集,使得藥物難以穿透。

過去,研究人員曾試圖使用數千種合成的喜樹鹼類似物來對抗胰腺腫瘤,但美國食品和藥物管理局(FDA)只批准了兩種。

然而,這兩種衍生物都是針對一種蛋白質的,這種蛋白質不僅可以促進腫瘤的生長,而且對於組織的正常生長和再生也是至關重要的。因此,伊立替康和托替康——兩種fda批准的喜樹鹼類似物——是劇毒的。

這就是李和同事們的切入點。在之前的研究中,他們開發了另一種名為FL118的喜樹鹼衍生物,他們發現這種物質對人類結直腸癌以及頭頸癌都有效。

FL118殺滅耐葯腫瘤

重要的是,FL118並不能抑制上述關鍵蛋白質,從而降低毒性。

在這項研究中,李和他的團隊測試了FL118,發現這種化合物可以通過破壞癌症幹細胞來摧毀耐葯癌細胞,並阻止腫瘤擴散。

他們在體外和體內都進行了實驗,在實驗中,他們使用了癌細胞培養以及人來源的胰腺癌腫瘤,並將其應用到動物模型中。

實驗表明,當單獨使用時,FL118可以有效地摧毀胰腺腫瘤。當與常用的化療藥物吉西他濱一起使用時,FL118可以幫助清除先前單獨使用吉西他濱或單獨使用FL118的腫瘤。

總的來說,該藥物耐受性良好,沒有引發伊立替康和托替康產生的任何毒性跡象。

「FL118具有很高的抗癌功效,同時具有良好的毒理學特性,這與該藥物針對胰腺癌進展和治療耐葯的幾種關鍵蛋白是一致的,」李說。

他補充說:「治療這種毀滅性的疾病,迫切需要能夠更有效觸及和消除胰腺腫瘤的藥物。」

正如共同通訊研究作者Xinjiang Wang所解釋的那樣,「我們相信FL118是一種很有前途的新葯,它不僅可以用於胰腺癌的治療,還可以用於其他疾病的治療,比如結直腸癌。」

「我們的研究為基於fl118的胰腺癌治療方法的發展提供了強有力的支持,特別是對目前治療有耐藥性的患者。」--Xinjiang Wang

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