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科學家震驚地發現健康組織中充滿了攜帶惡性突變的細胞

科學家震驚地發現健康組織中充滿了攜帶惡性突變的細胞


眾所周知,細胞突變是導致癌症的原因,但我們對於突變的最初的起源卻知之甚少。


現在,科學家們震驚地發現,即使是健康人的組織也可能被突變基因所「淹沒」。

「我們發現,當人到中年時,它們可能比正常細胞具有更多的突變體。」來自英國Wellcome Sanger研究所的腫瘤學家和癌症研究員Phil Jones說。


Jones的團隊使用基因組測序技術繪製了死亡時年齡在20至75歲之間的9名遺體捐贈者的食管組織中的突變細胞群。


因為這些人沒有已知的慢性疾病和/或食道問題的病史,他們的組織被認為是健康的——但正如研究人員所發現的那樣,健康並不意味著沒有細胞複製時不會產生突變基因。


「在顯微鏡下,食管組織看起來完全正常,」Jones說,「在分析其遺傳物質之後,我們震驚地看到健康的食道充滿了突變細胞。」

他們跟蹤2015年的一項研究,後者發現健康的眼瞼皮膚細胞含中有大量的體細胞突變——隨著年齡的增長,細胞分裂時出現各種突髮狀況誘導基因變異,且不會遺傳給後代。


該研究發現,實驗分析中25%的皮膚細胞至少攜帶了與癌症相關的體細胞突變類型中的一種。


為了搞清楚人體內更深處是否也發生著一樣的事情,研究人員檢查了人類的食管組織;雖然最新研究僅基於9個捐贈者的樣本,但結果表明,隨著年齡的增長,突變細胞會迅速堆積。


在二十多歲時,在健康的食管組織中每個細胞可能攜帶數百個突變基因,但再過幾十年後,仍然健康且功能正常的組織里,每個細胞可攜帶超過2000個突變基因。


沒有任何跡象表明所有這些突變都必然是惡性的,但考慮到其豐富性,我們或許需要對癌症的發展過程做重新思考,因為我們在健康組織里發現了與腫瘤有關的惡性突變。特別是一種名為TP53的突變基因(與大多數食道癌相關)出現在多達37%的健康的突變細胞中。

更令人費解的是,一種名為NOTCH1的基因(有助於控制細胞分裂)被發現在高達80%的健康細胞中發生突變——突變的發生率甚至高於食道癌。


假設,這種不協調性或許意味著某些突變甚至可能是身體應對衰老和疾病的一種策略——比如說保護細胞免受腫瘤侵害——研究人員將其描述為健康組織中的「體細胞突變和複製過程相互競爭的隱秘世界」。


這只是初期的研究結果,但可以為我們提供一個全新的生物學視角,看看自己的細胞如何隨著年齡的增長而「變異、競爭和進化以構建成組織」,該研究的共同主要作者Inigo Martincorena解釋道。


「鑒於這些突變對癌症的重要性,值得注意的是,到目前為止,我們還沒有意識到這種現象普遍的程度。」


《科學》報道了上述發現。

本文譯自 sciencealert,由譯者 majer 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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