重磅！遏制95%的前列腺癌細胞生長！新型藥物問世！

作者：Michael,Zoe

前列腺癌一直是臨床上男性發病率最高的腫瘤之一。但由於其特殊的解剖位置以及其獨特的信號調控機制，其臨床治療一直困擾著臨床腫瘤醫生以及各國的科研人員。究其原因，前列腺癌腫瘤細胞容易對當前的腫瘤治療方案產生抗藥性，進而大大降低患者的治療效果。來自紐約大學的研究人員利用計算機輔助技術來研究新蛋白質—蛋白質間的相互作用，進而開發出一種全新的抗前列腺癌藥物。該研究的最新研究發表於最新的《Nature Comunnications》雜誌。

來自美國紐約大學的一項研究發現，一種新型分子可作用於驅動前列腺癌生長的基因進而阻斷腫瘤的生長。該研究的主要負責任人Susan Logan博士表示，「他們的工作重點不是像先前的工作那樣繼續製造舊的藥物，而是重新開發藥物樣分子的全新作用」。

來自醫學院和紐約大學的聯合研究小組發現，與未經處理的細胞相比，他們的「環狀擬肽」使培養皿中前列腺癌細胞的生長減少了95％，同時，實驗藥物也阻斷了活體動物試驗中腫瘤生長關鍵的生長信號。紐約化學Kent Kirshenbaum 教授表示，「他們設計的擬肽專門用於攻擊那些目前「不可能摧毀的目標」，例如導致前列腺癌的進展的關鍵靶點」。

該研究化合物通過干擾蛋白質β連環蛋白和T細胞因子（TCF）轉錄因子之間的相互作用來阻止腫瘤細胞生長，這些蛋白質可通過轉化作用使細胞持續增殖。雖然這些基因對於前列腺組織的早期生長至關重要，但這種基因活動通常在成年時期被下調，因此只有重新激活這些基因才可能導致癌症的發生。

與許多現有藥物不同，新化合物不會靶向先前明確的前列腺癌雄激素激素信號。大多數接受抗雄激素藥物治療的患者在數月便會出現癌症複發的情況，因此這就需要尋求其他治療策略。先前大部分研究都集中在前列腺腫瘤中發生異常的Wnt蛋白信號，但沒有一種靶向藥物進入臨床。

Wnt可以導致蛋白質β-連環蛋白在細胞核中積聚，同時在細胞核中誘導底物基因的表達。在這項新研究之前，研究團隊花了數年時間設計了一類稱為擬肽的物質，其大小足以與β連環蛋白及TCF相互作用的表面相結合。

新一代的計算機模擬工具使團隊能夠及早了解候選藥物如何更好地靶向其蛋白底物。經過虛擬測試後，研究小組合成並在癌細胞在三維空間中驗證了這些化合物。

在這些實驗中，與未處理的癌細胞相比，環狀擬肽在22天內減少了約95％的抗性前列腺癌細胞生長，相比之下，用未經修飾的擬肽形式處理細胞的生長減少僅為40％。同時，這些化合物還能降低雄激素激素信號，具備雙重抗癌作用。

研究人員還希望證明他們合成的化合物可以阻止活體動物中的β連環蛋白信號。他們選擇斑馬魚模型進行了相關實驗，研究小組發現它們的環狀擬肽可通過阻斷過度活躍的β連環蛋白與TCF相互作用。這也從側面證明了該化合物的抗癌作用。該團隊將很快測試該藥物對小鼠體內培養的人前列腺癌細胞的作用。

參考文獻:

Jeffrey A. Schneider, Timothy W. Craven. Design of Peptoid-peptide Macrocycles to Inhibit the β-catenin TCF Interaction in Prostate Cancer

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