急性髓性白血病：新的治療方法克服了化學抗性

科學家們揭示了一種克服急性髓性白血病化療耐藥性的新方法。如果將實驗室的突破轉化為臨床，它可以極大地改善罕見血癌患者的生存前景。

來自加拿大渥太華醫院和渥太華大學的研究人員發現，缺乏一種名為MTF2的蛋白質有助於改變急性髓性白血病（AML）細胞中的基因表達，從而產生對化療的抵抗力。

科學家們發現，MTF2缺陷的AML細胞過度表達了一種叫做MDM2的促癌基因。它阻斷腫瘤抑制蛋白p53並破壞細胞周期過程，當化療損害細胞時導致細胞死亡。

然後，他們測試了阻斷MDM2在化學耐藥性AML小鼠模型中的作用。接受治療的所有小鼠都接受了化療並且顯示出「完全緩解」，而那些僅接受化療的小鼠死亡。

一個報告的研究-以詳細說明所涉及的潛在基因表達的機制一起-現在擁有在雜誌癌症發現。

共同資深的研究作者威廉·斯坦福（William Stanford）是渥太華大學的教授，也是渥太華醫院的資深科學家。他說，該團隊被結果「吹走了」。

「如果這些發現，」他繼續說道，「堅持臨床試驗，我們可以為今天幾乎肯定會死於疾病的人們提供一種新的治療方法。」

AML和化學抗性

AML是一種血液癌症，起源於骨髓，這是身體產生新血細胞的地方。癌症很快蔓延到血液中。在某些情況下，它還可以擴散到身體的其他部位，如肝臟，脾臟，淋巴系統，睾丸，大腦和脊髓。

雖然罕見，但AML是成人中最常見的血癌。通常在45歲之後罷工，但它也會影響年輕人，包括兒童。在美國一生中發生AML的平均風險約為0.5％。

根據美國癌症協會（ACS）的數據，2018年美國將有大約19,520例新的AML 病例，並且約有10,670例死於該病。

克服化療耐藥性是治療AML的主要挑戰。死於這種疾病的大多數人因化學抗性而屈服。大約三分之一的人根本沒有回應，而40-50％的人最初可能會做出反應，但隨後他們的癌症就會恢復。

在之前的工作中，斯坦福教授和他的團隊發現MTF2對於製造血液非常重要。他們開展了這項新的調查，以探索蛋白質在癌症中的作用。

MTF2有助於阻斷促癌基因

使用取自AML患者的樣本，研究小組發現化療開始後5年仍存活的機會比AML細胞中「正常MTF2活性」的患者高3倍。

起初，他們考慮使用MTF2作為生物標誌物，以確定哪些患有AML的人可能從實驗性治療中獲益最多。

「但是，」斯坦福教授解釋說，「我們開始認為，如果我們能夠理解MTF2在做什麼，也許我們可以利用這些信息來開發新的治療方法。」

然後他們深入研究了MTF2的活性，並發現蛋白質通過使化學標籤置於癌症促進基因MDM2附近而改變了基因表達。標籤減少了基因的表達。

當研究小組將具有正常MTF2活性的AML細胞暴露於化療時，他們經歷了受損細胞的正常命運：一種稱為細胞凋亡的程序性細胞死亡。這是因為MTF2的存在使化學標籤能夠抑制MDM2。

然而，具有低MTF2活性的AML細胞不具有將標籤置於MDM2附近並降低其表達的功能。因此，他們沒有進入細胞死亡途徑並繼續生存和分裂，即使團隊暴露於大量化療。

MDM2阻滯劑與化療

然後研究人員測試了阻斷MDM2的小鼠AML模型的藥物。他們使用來自人類的化學抗性AML細胞設計模型。

所有接受MDM2阻斷劑和化療的小鼠在4個月的研究中存活，而那些僅接受化療的小鼠死亡。

共同高級研究的作者，渥太華醫院的高級研究員Caryn Y. Ito博士說，他們對動物研究的臨床前數據非常鼓舞。

仍有許多工作要做，例如為試驗找到合適的藥物，並開發一種檢測方法，以確定最有可能對實驗性治療有反應的患者。

「我們對調查結果感到非常驚訝，我們希望儘快將其轉化為診所。」

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