T細胞攻打腫瘤「火力」開關找到

近日，中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛、蘇士成教授團隊的研究成果論文在線發表在《自然·免疫學》雜誌上。該研究發現，長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導凋亡，以至於不能開「猛火」攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細胞中的NKILA敲除，從而保證回輸到體內的T細胞的「火力」，增強免疫治療效果。

免疫治療在2013年、2017年被《自然》雜誌評為十大年度科學突破，尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，效果顯著。然而，針對乳腺癌等實體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，其中很多未知機制需要進一步探索。

宋爾衛、蘇士成教授團隊在乳腺癌研究中發現，腫瘤會引誘腫瘤特異T細胞對其「手下留情」。其內在機制是，當T細胞沒有被激活時，T細胞中的NKILA呈低表達狀態；當T細胞忙碌起來的時候，NKILA則開始大量表達，從而抑制NF-κB通路，削弱T細胞的「火力」，降低其抵抗腫瘤細胞攻擊的能力。

基於這一發現，研究團隊在體外對T細胞進行修飾，沉默NKILA的表達，再將T細胞回輸至患乳腺癌的小鼠模型體內，發現NF-κB通路維持在激活狀態。如此一來，腫瘤內的T細胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細胞增多，腫瘤明顯縮小。

宋爾衛說，目前依託中山大學孫逸仙紀念醫院免疫治療中心平台，團隊計劃開展Ⅰ期臨床研究，初步開展臨床藥理學及人體安全性評價試驗。基於前期研究結果，會在體外敲除T細胞的NKILA，再將T細胞輸至腫瘤患者體內。和腫瘤細胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細胞，更可靠、更安全。

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