Cell：二甲雙胍又神了！抗癌降糖兩不誤！核心機制終破解！

作者：Paris,Zoe

二甲雙胍是世界範圍內使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑制肝糖原異生，同時增加外周組織胰島素敏感性，以降低血糖和胰島素濃度。近兩年越來越多的研究發現，二甲雙胍不僅具有降血糖的作用，有大量的證據表明，它還能夠用於預防癌症或減緩某些癌症的生長。隨著精準醫學的發展，二甲雙胍越來越多的作用機制也逐漸顯露出來。

8月份，《分子細胞》雜誌上刊登了MD Anderson癌症中心華人學者洪明奇（Mien-Chie Hung）團隊的最新研究成果，二甲雙胍竟然能夠導致癌細胞表達的PD-L1降解，避免它們「逃脫」免疫系統的「搜查」！二甲雙胍對癌症的影響越來越明確了，然而它作為糖尿病的大熱藥物，其增加肌肉組織葡萄糖攝取的機制還不清楚。

為了弄清二甲雙胍的工作流程，由赫爾辛基大學的Sanna Lehtonen教授領導的一個研究小組，在細胞培養和二甲雙胍直接與脂質磷酸酶SHIP2結合的動物模型中進行了演示，結果表明，SHIP2活性的降低增加了肌肉細胞對葡萄糖的攝取，減少了足細胞或腎小球上皮細胞的細胞死亡，從而降低機體的血糖濃度。

先前的研究已經通過動物模型證明糖尿病患者腎臟、肌肉和脂肪組織中SHIP2的水平升高。這降低了組織對胰島素信號反應的能力，並減少了葡萄糖的攝取。此外，SHIP2濃度升高也會增加足細胞的程序性死亡，二甲雙胍的出現無疑是SHIP2的最大殺手。

我們的結果表明，脂質磷酸酶SHIP2在調節足細胞葡萄糖代謝和細胞死亡中具有重要作用。因此，與二甲雙胍或其他合適的藥物製劑調節SHIP2活性，對於治療2型糖尿病，特別是預防相關糖尿病腎病至關重要。

醫學是永遠在進步的，來自Universitéde Montréal的生物化學家們並不滿足於當前的研究現狀，他們研究了細胞的所有生化過程如何對二甲雙胍的存在作出反應。結果發現，二甲雙胍的應用對細胞中鐵的分布產生了全局性的影響，導致了基本的生化過程的改變。

之前的歐洲癌症與營養前瞻性調查(EPIC- InterAct)研究中已明確了2型糖尿病對鐵代謝的影響，但並沒有人在連接鐵穩態的活細胞中顯示了二甲雙胍的特殊的抗糖尿病效果。

弗朗西斯·克里克的生物化學家馬庫斯·拉爾瑟補充道，「葡萄糖代謝很可能是從依賴鐵的化學反應演變而來的——這樣的化學關係在進化過程中不會消失。」當然還需要做進一步的細胞和動物研究，以確定模擬二甲雙胍的鐵飢餓效應對葡萄糖代謝的重要性，以及如何更好地利用這種機制來改善糖尿病的治療。

二甲雙胍的作用機制正受到廣泛的研究，因為它對身體的多種作用，使它在治療糖尿病以外的疾病方面具有潛在的作用。更好地了解這種機制也有助於將治療精確地針對那些將從中受益的患者群體。這項研究或許可以解釋二甲雙胍在預防各種慢性疾病（包括癌症）方面的其他潛在有益作用。

參考文獻：Scientists discover a new lead for mechanism of action of diabetes drug metformin

更多關於生物標記物、診治靶分子篩選、基因檢測、微組學診斷、分子病理、新型診斷開發、疾病特異性分子診斷、生物標記物的藥物研發、市場與法規等領域的關鍵問題，請點擊左下角「閱讀原文」了解第二屆現代臨床分子研討會！

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！