「雙雄」決戰肝細胞癌，一線免疫聯合療法，是否會一飛衝天？

2018年ESMO公布的GO30140研究結果為晚期肝癌治療帶來新希望！

GO30140研究中，PD-L1抑製劑Atezolizumab聯合貝伐珠單抗方案用於晚期肝細胞肝癌（HCC）一線治療的中位無進展生存（PFS）達到14.9個月，是當前批准的一線標準靶向治療藥物的兩倍多。2018年Lancet雜誌在線發表的REFLECT研究中，侖伐替尼和索拉非尼的mPFS分別為僅7.4個月和3.7個月。

提到肝癌，專業人士第一反應是「癌症之王」。很多健康人的第一反應或許會是：我不喝酒不抽煙，輪不到我的頭上來。然而，事實往往不是那麼美好，權威數據顯示肝癌在中國的發病量和死亡數都佔據了全球半壁以上的江山。

遺憾加一的是，目前HCC一線治療方案有限，但幸運的是研究者並未停止腳步，在剛落幕的2018年ESMO大會上公布的GO30140研究終於給學術界帶來了期待已久的那束光！美國喬治敦大學隆巴迪綜合癌症中心Michael Pishvaian教授報告了口頭報告LBA26，從會場人頭攢動的情景就不難看出，學術界對該研究的期待。

我們是有圖有真相

一

「癌症之王」的黃昏

肝癌作為癌中之王，一直是各路藥廠必爭之地。

首先起跑的是索拉非尼，這也是目前全球的一線標準治療，為口服的多激酶抑製劑，其對總生存（OS）有一定程度的提高（12 個月）， 但是緩解率低（≤10%）且毒性大。

歷經多年沉寂，侖伐替尼新近獲批給學術界帶來了欣喜。一項國際III期研究REFLECT顯示，侖伐替尼OS非劣效於索拉非尼，最近侖伐替尼在中國獲准上市。

免疫療法如火如荼的今天，這場戰役肯定少不了它。有研究顯示，單一PD-L1/PD-1 免疫檢查點抑製劑在HCC中有令人鼓舞的活性（在之前接受索拉非尼和未接受索拉非尼治療的患者中），Nivolumab用於晚期HCC一線治療的客觀緩解率（ORR）為23%，可惜目前尚無免疫檢查點抑製劑批准用於晚期一線患者。

學術界一直期待未來HCC治療新希望？這就是前面提到的LBA26在ESMO大會上如此轟動的原因。

貝伐珠單抗（抗-VEGF）是一種抗血管生成的抗體，同時具有免疫調節的作用，通過與Atezolizumab聯合，貝伐珠單抗可通過逆轉VEGF介導的免疫抑制來促進腫瘤中T細胞的浸潤，從而進一步加強Atezolizumab的療效。本次ESMO大會上正式公布Atezolizumab聯合貝伐珠單抗治療肝細胞癌Ib期的研究結果更新數據。

二

解鎖HCC治療新方案

研究設計

A治療組共計劃入組100例未經系統治療的晚期肝癌患者，接受1200mg Atezolizumab和15mg/kg的貝伐珠單抗，3周一次。主要終點為安全性和耐受性，研究者基於RECIST1.1標準評估的ORR。截至2018年7月26日，共有103例接受研究組治療方案患者安全性可評估，73例患者療效可評估，至少隨訪16周。

研究設計：研究對象入組標準、分組及給藥方案

研究結果

療效

本次大會報告結果顯示Atezolizumab+貝伐珠單抗顯示用於晚期HCC患者的療效良好，73例可評估患者，研究者根據RECIST1.1評估有1例達到完全緩解（CR），30例達到部分緩解（PR），確認總體ORR為32%；中位PFS為14.9個月，OS未達到。

基於 RECIST1.1標準由研究者評估的腫瘤ORR

基於 RECIST1.1標準由研究者評估的PFS

而中央獨立影像學評估有4例達到CR，16例達到PR，確認總體ORR為27%；所有亞組包括不同基線病因學，地區，基線甲胎蛋白情況，均有緩解病例。患者的緩解是持久的，基於研究者RECIST標準評估，持續緩解超過6個月的患者佔52%，緩解超過1年的患者佔26%。

安全性

Atezolizumab+貝伐珠單抗聯合方案安全性可耐受，可管理，未發現與已經報道的單葯的安全事件的差異。

小結與展望

2018年7月，基於GO30140在2018 ASCO學術年會發布的研究結果， Atezolizumab+貝伐珠單抗一線治療晚期HCC被美國FDA授予突破性療法的認定。其良好的安全性與令人鼓舞的緩解率、持續緩解時間和控制疾病進展時間，為晚期HCC患者帶來了新的希望！

據悉，本研究的肝細胞癌隊列的擴展性研究以及評估Atezolizumab+貝伐珠單抗在晚期肝細胞癌一線治療的III期研究-IMBbrave150研究還將繼續開展，希望各家醫院和廣大醫生積极參与隨後的研究中，未來能在國內充分擴大研究對象入組（如患者參加臨床研究具體可參考CNDA公布的臨床研究網站信息）。

在研的三期研究

期待更多國內醫療專業人士的加入，讓我們共同努力，為患者儘快尋找更多優質方案！

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