大阪大學等確定脂肪肝癌變的重要癌症基因

日本大阪大學、日本醫療研究開發機構與美國MD安德森癌症中心組成的研究小組，利用可在動物個體內全面探索癌症基因的新技術進行篩選後發現，在脂肪性肝病癌變的過程中，Hippo 通路的構成因子Sav1發揮了重要作用。

此前研究小組對人類肝癌的基因組進行了大量序列分析，發現在肝癌中存在無數的低頻突變基因，但一直無法通過統計學方法驗證其意義。

此次，研究小組為克服採用人類臨床樣本分析的極限，利用使小鼠體內不斷隨機發生基因突變的新技術，成功確定了多個在脂肪性肝病癌變過程中發揮作用的候選癌症基因。通過本次研究，明確了其中起重要作用的 Hippo 通路有望成為治療肝癌的新標靶。

研究小組培育了一種小鼠模型，大量名為轉座子（Transposon）的 「移動基因」 在小鼠肝臟各細胞內的基因組上隨機移動（圖1）。這種轉座子基因已被遺傳修飾為突變源，在插入的基因中發生突變，促進了癌變。

研究小組利用新一代測序儀對發生癌變的轉座子插入部位進行全面解碼，能篩選導致癌變的基因突變。在患有脂肪性肝病的肝特異性Pten缺損小鼠模型身上應用這種方法，成功地全面確定了導致脂肪性肝病癌變的的基因。

另外，研究小組著眼於這些候選癌症基因中突變頻率最高的 Hippo 通路構成因子 Sav1基因，利用轉基因小鼠進行了研究。研究發現，Hippo 通路的控制異常會促進因Pten缺損而發生的脂肪肝的病情發展和癌變（圖2左）。另外，利用人類的非病毒性肝癌的臨床數據進行研究發現，Sav1 基因和 Pten 基因表達降低的癌症患者人群的預後都非常差（圖2右）。

相關研究成果10月16日公開在了美國科學雜誌《Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America》上。

文 JST客觀日本編輯部

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