Cell＆Nat Genet：首次闡明癌症相關蛋白複合體的結構

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2013年刊登在Nature Genetics雜誌上的一篇研究報告中，來自博德研究所的科學家們通過研究發現，大約20%的人類癌症都與一類名為BAF的蛋白髮生突變有關，BAF是一種特殊的蛋白複合體，其與機體智力障礙和自閉症譜系障礙發生直接相關，然而目前研究人員並不清楚這種蛋白複合體的精細結構以及其如何誘發人類疾病的。

圖片來源：Susanna M. Hamilton, Broad Communications

近日，一項刊登在國際著名雜誌Cell上的一篇研究報告中，來自哈佛大學醫學院等機構的科學家們通過研究闡明了BAF蛋白複合體各個部分是如何結合在一起的，相關研究或為後期科學家們開發治療疾病的新型藥物提供思路和希望。

研究者Kadoch說道，這項研究中我們克服了科學家們在人類疾病突變以及藥物發現上所面臨的主要障礙，文章中我們解析了BAF複合體的結構特性和組裝機制，而了解該蛋白複合體的結構對於理解其功能至關重要。BAF複合體能控制染色質的結構並且調節基因的活性，研究人員首次在酵母中發現BAF複合體，隨後在果蠅和哺乳動物機體中相繼發現該複合體。

這項研究中，研究人員闡明了多個BAF複合體蛋白組分的結合模式，以及其如何在細胞中組成三種不同的複合體，研究者Kadoch說道，如果你不得不組裝一套宜家夾具的話，你或許需要將各個零配件按照一定的裝配順序進行組合，這項研究中我們首次提供了BAF複合體的組裝路線圖，並且列出了單獨的元件，也就是說，按照既定的路線圖對單獨的元件進行組裝就能構建出BAF複合體。

除了闡明BAF的具體結構外，研究人員還闡明了與該複合體相關的一系列致病突變給人類機體帶來的生化效應；研究者Nazar Mashtalir表示，組成BAF複合體的單一蛋白的結構錯誤會干擾複合體的組裝，從而影響基因表達導致疾病發生；我們希望後期能夠基於本文研究結果進行更為深入的研究，來闡明一系列與疾病相關的突變，並且為開發新型療法提供新的思路和線索。

參考資料：

Nazar Mashtalir,Andrew R. D』Avino,Brittany C. Michel, et al. Modular Organization and Assembly of SWI/SNF Family Chromatin Remodeling Complexes. Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.032

Cigall Kadoch, Diana C Hargreaves, Courtney Hodges, et al. Proteomic and bioinformatic analysis of mammalian SWI/SNF complexes identifies extensive roles in human malignancy. Nature Genetics volume 45, pages 592–601 (2013) doi:10.1038/ng.2628

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