Autophagy:EBV如何損害單核細胞的存活和分化?
導語:EBV介導的自噬,細胞內ROS和線粒體相互關聯的減少將單核細胞的分化轉化為細胞凋亡,從而為該病毒減少免疫監視的機制提供了新的見解。
來源:梅斯醫學
據報道,EBV會損害單核細胞體外分化為樹突狀細胞(DC),並降低細胞存活率。在最近的一項研究中,研究人員為該主題添加了另一層知識,並顯示這些效應與巨自噬/自噬,ROS和線粒體生物合成減少相關。
值得注意的是,自噬和ROS雖然強烈相互關聯,但已單獨被報道由CSF2 / GM-CSF(集落刺激因子2)誘導,並且是CSF2-IL4驅動的單核細胞體外分化成DC所必需的。
研究人員發現,EBV感染單核細胞並啟動反饋環,通過抑制自噬減少ROS,並通過ROS的減少抑制自噬。從機制上說,自噬減少與RAB7和ATG5表達的下調以及STAT3活化相關,導致SQSTM1 / p62的積累。後者激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2軸並上調抗氧化反應,減少ROS,並進一步抑制自噬。
ROS降低與線粒體的減少相關,線粒體是細胞內ROS的主要來源,通過下調NRF1和TFAM,線粒體生物發生轉錄因子,來實現。有趣的是,線粒體供應自噬執行所需的膜和ATP,因此它們的減少可能進一步減少EBV感染的單核細胞中的自噬。
總之,該研究首次表明EBV介導的自噬,細胞內ROS和線粒體相互關聯的減少將單核細胞的分化轉化為細胞凋亡,從而為該病毒減少免疫監視的機制提供了新的見解。
原始出處:
Gilardini Montani et al. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. Autophagy 2018, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1536530
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