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添加了化學葯氨甲環酸,牙膏就能幫助止血嗎?

文丨掙脫枷鎖的囚徒

近日,雲南白藥牙膏等多款中草藥牙膏被發現添加了處方葯氨甲環酸,被指雲南白藥牙膏宣稱的止血作用原來是「療效靠西藥,中藥賺廣告」。

這裡,我們不談牙膏中添加處方葯是否非法違規,僅從醫學角度來說說,牙膏中添加氨甲環酸是不是真的能幫助止血。

血液的凝血和纖溶機制

血液對於人體的重要性不需要多說,血液功能實現的前提是保障血液在血管內的足夠的血液量,和足夠的流動性,這由一系列複雜的機制來保障,包括凝血系統、抗凝血系統,和纖維溶解系統。

血管一旦受到損傷,血液就會從破裂處流出,大量出血嚴重的可以導致死亡。

身體應對出血的反應包括三個步驟:

血管壁的痙攣,收縮破裂口,減少出血;

血管損傷會激發血小板發生粘附和聚集,形成血小板栓(也稱白血栓)暫時堵住出血口,同時釋放生物因子啟動下一步的凝血;

血管損傷,血液內的凝血酶原接觸到損傷的組織,或血管外的表面,都會被激活,並激活血液內系列凝血因子(共12個,習慣上以羅馬數字Ⅰ到Ⅻ編號,重要的像因子VIII,也稱抗血友病因子等)。

活化的凝血酶將血液中出於溶解狀態的纖維蛋白原轉變成不溶狀態的纖維蛋白,並聚合交聯形成網路狀結構。這些纖維蛋白網路會網羅血液中的血小板和紅細胞形成凝血塊(紅血栓),進一步阻塞破裂的血管,實現止血的目的。

這樣,纖維蛋白網狀結構就如同鋼筋混凝土中的鋼筋籠,血小板和紅細胞如同石子、沙粒和水泥,共同作用凝結成血栓進行止血。

這也是我們殺雞、殺豬時,血液被置於容器中很快會凝結成血凝塊的道理。

生理狀況下,凝血系統也可能會被血液內一些組織損傷因子,比如動脈粥樣硬化斑塊,或外來物質比如感染的病原體激活,發生凝血形成血栓的潛在可能。一旦形成血栓,血管阻塞就會導致組織器官缺血壞死,嚴重的可能致命,比如急性腦梗死,急性心肌梗塞等。

因此血液中存在對抗凝血系統的抗凝血系統來維持平衡,保障血液的流動性,防止血栓形成。

同時,血管一旦損傷,局部形成血栓就成為一個具有進一步形成血栓的斑塊,就如同鍍鋅的金屬水管內壁局部的鍍層被破壞,容易被鏽蝕一樣。為了保障血管內壁的光滑性,身體還有一個纖維溶解系統來溶解形成的血栓,恢復血管腔大小和血管內壁的完整性和光滑性。

但是,如果血管存在廣泛的損傷,形成大量的血栓,纖維溶解系統就會被全面激活,纖維溶解酶高度活躍會過度溶解形成的血栓,造成和加重出血,這被稱為纖溶系統亢進狀態。

比如,分娩後子宮大出血,或羊水栓塞激發廣泛性血管內凝血(DIC)就會導致纖溶酶過度活躍,這也是這種大出血難以控制的原因之一。

氨甲環酸

氨甲環酸是一種合成的氨基酸藥物,藥理機制是可以與血栓形成可逆性複合物,取代與纖維蛋白結合的纖溶酶原,競爭性抑制纖維蛋白溶解;同時,還抑制纖溶酶的蛋白水解活性。

也就是從多個層面抑制纖維蛋白的溶解,因此,可以用於纖溶亢進性的出血,以及某些凝血因子缺乏和功能障礙性出血。

目前,美國FDA批准的氨甲環酸適應症只有兩種:

口服片劑,主要用於長期月經過多的出血。推薦劑量是,腎功能正常的女性,每次服2片(每片650毫克),每日3次,即每日總劑量3900毫克,每個月經周期連續服用不超過5天。

靜脈注射劑,主要短期(2至8天)用於血友病患者拔牙期間和之後,以減少或預防出血。劑量是在血友病病人拔牙前,立即靜脈注射10 mg / kg每公斤體重。 拔牙後,每天每公斤體重10mg靜脈注射內,每天3至4次,使用2至8天。

當然,臨床上得到使用要廣泛得多,最常用於外傷和手術期間預防和止血。

不管怎麼說,非常明確的一點是,氨甲環酸只適用於纖溶亢進或某些凝血因子缺乏的情況下的出血,而且必須通過口服或者靜脈注射進入血液內,達到血液濃度時,才會發揮止血的效果。

牙膏中添加氨甲環酸能達到止血目的?

很顯然,氨甲環酸並不是一種外用的止血藥。

這樣,牙膏中添加這種止血藥不可能通過外用來達到止血的目的。

或有人說,人家牙膏中添加了足夠大的劑量,單憑每日刷牙1到2次通過口腔黏膜吸收的量就足以達到足以止血的血葯濃度。

好吧。就算不排除這種可能。但是,製造商怎麼就確定所有牙齦出血都是血友病或者纖溶亢進導致的出血?

誠如有人指出的那樣,氨甲環酸原本是一種處方葯。

處方葯呢的含義是需要醫生根據診斷和病情需要開處方,患者憑處方才能購買,並遵從醫生處方中的用法和劑量來使用的藥物。期間,購買時,藥劑師還會核對醫生的處方,並對患者進行更具體的指導。

牙膏製造商又是如何保障它的產品使用者都是憑醫生處方來購買和使用它的牙膏的?

氨甲環酸潛在嚴重副作用

假設,牙膏中添加的氨甲環酸的確可以通過刷牙期間口腔黏膜吸收的劑量達成止血的血葯濃度。

那麼,氨甲環酸潛在的嚴重副作用不是一般人可以承受之重。

嚴重過敏反應

跟所有藥物一樣,已經報告氨甲環酸也可以發生過敏反應,包括嚴重的過敏反應。

我們知道,過敏反應是非劑量依賴性的,就是說,只要接觸,哪怕極其微量,也可以引發過敏。

也就是說,即使牙膏中僅添加微量,透過刷牙也存在誘發嚴重過敏反應的風險。

氨甲環酸需要特別警示的嚴重副作用

如上所述,既然氨甲環酸的作用競爭性抑制纖溶酶對纖維蛋白的分解實現止血的目的的。

那麼,也就意味著,會破壞血液的出血凝血機制平衡。

尤其是在出凝血機制原本保持平衡的正常人,這種干擾的結果是,「幫助」血栓形成。

我們知道,心血管病是當代人類的第一殺手,其中,最主要的問題就是動脈粥樣硬化血栓形成導致的缺血性心臟病、缺血性腦病,以及其他部位動脈和靜脈的缺血性疾病,包括深靜脈血栓形成、肺栓塞等。

而氨甲環酸的使用,恰恰從機制上增加了血栓形成,這些疾病發作的風險。具體可以表現在:

使用氨甲環酸時是會出現視覺問題,包括色覺障礙(暫時性色盲)。這主要是眼底動靜脈血栓形成的問題。

頭暈,暈厥樣感覺。這主要是腦血管血流減低的表現。

中風的跡象。突然出現肢體麻木或無力(特別是身體的一側),突然劇烈頭痛,言語不清,視力或平衡問題。

癲癇發作(抽搐)。

肺部血栓的跡象。胸痛,突然咳嗽,喘息,呼吸急促,咳血。

腿部血栓的跡象。單腿或雙腿疼痛,腫脹,發熱或發紅。

雖然,出現這些的機會很低,但是,這些都是嚴重的問題。

因此,但凡存在血栓性疾病問題的患者,使用氨甲環酸叟必須非常小心。比如:

眼底血管問題。包括使用氨甲環酸時曾出現過暫時性色盲。

有過中風史,無論是出血性腦卒中,還是缺血性腦卒中。

冠心病患者,特別是有過心梗病史。

腎臟疾病(影響出凝血機制)。

服用避孕藥的女性——雌激素、孕激素都能促進血栓形成。

另外,氨甲環酸是否對胎兒有害,目前尚不清楚。懷孕或計劃懷孕的女性,應該諮詢醫生。

氨甲環酸可以進入母乳,哺乳女性使用氨甲環酸也需要諮詢醫生。

這就是氨甲環酸,你覺得它應該被無差別地添加到牙膏這種最常用的日化產品中,來預防和治療人口中或存在的牙齦出血的問題嗎?

雲南白藥牙膏的組分也內外有別?

雲南白藥公司回應稱,「氨甲環酸是廣泛運用於功效牙膏中的一種常用成分,目前國內外多種功效牙膏都使用了此成分。」

然而,其聲明給出的第5項參考文獻中,列明了研究所使用的「實驗性」牙膏明確的組分,其中根本找不到氨甲環酸(英文Tranexamic Acid)的影子。

雲南白藥配方對內一直宣稱是「國家保密配方」,不予以公開,讓患者服用不知道成分的「藥物」;對外卻只能乖乖公開。

看來,雲南白藥公司出品的牙膏也跟雲南白藥配方一樣,組分上也內外有別。

信源:

Repurposing of Yunnan Baiyao as an Alternative Therapy for Minor Recurrent Aphthous Stomatitis

https://pdfs.semanticscholar.org/dacc/d3769f6db17eadf7b408ab1c84b2e46b536f.pdf

本文由百度知道日報作者原創,轉載已經原作者同意。

文章出處:百度知道日報(https://zhidao.baidu.com/daily)

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