神了！細胞內「自然殺戮代碼」竟可摧毀癌症！｜Nature 子刊

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作者：Ruthy,Zoe

數據顯示，我國每天約有1萬人確診癌症，相當於平均每分鐘就有7個人確診癌症，而全球每年有880萬人死於各種癌症。越來越嚴峻的癌症數據讓我們對癌症不寒而慄，生活中也總是「談癌色變」，我們迫切需要一劑定心劑來安撫不安。10月29日，著名學術期刊《Nature Communications》刊登了西北大學的一項癌症重磅研究，指出細胞中竟存在「自然殺戮代碼」！只要啟動這些「代碼」，就可以避免化療副作用，杜絕耐藥性，實現「無毒滅癌」！

這些「代碼」就是體細胞中普遍存在的microRNA（miRNA）。miRNA是在真核生物中發現的一類內源性的具有調控功能的非編碼RNA，可組裝進RNA誘導的沉默複合體，通過鹼基互補配對的方式識別靶mRNA，並根據互補程度的不同指導沉默複合體降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻譯。

研究人員指出，部分microRNA正是蟄伏於細胞體內的「自然殺戮代碼」，只要喚醒其滅癌功能，就能引發癌細胞自我毀滅，從而保護身體免受癌症侵害。

腫瘤抑制性miRNA抑制癌細胞存活

既然miRNA普遍存在，為什麼在細胞癌變時其沒有發揮應有功效，反而放任癌細胞肆意發展呢？因為miRNA非常「遲鈍」，細胞癌變過程中的一系列變化不足以喚醒其功能，miRNA無法感知周圍環境變化，自然對癌症無動於衷。這個喚醒的環節就要依靠另外一種RNA—siRNA（小干擾RNA）了。

siRNA是一種含有20到25個核苷酸的雙股RNA，在RNA沉寂通道中起中心作用，是對特定mRNA進行降解的指導要素。siRNA是RNAi（RNA干擾）途徑中的中間產物，是RNAi發揮效應所必需的因子，而RNAi正好是RNA誘導的沉默複合體關鍵。

也就是說，siRNA可以通過RNAi控制miRNA的功能。我們知道，siRNA的作用具有強烈的專一性，所以，找到真正只對癌細胞有毒性的miRNA至關重要。

G富集的miRNA序列癌細胞毒性最高

那麼，哪些miRNA具有滅癌功能呢？細胞內的miRNA多作為腫瘤抑制因子或促癌因子發揮作用，其癌症相關特異性活動通常由編碼的基因類型所決定。研究人員發現，只要靶向關鍵生存基因（SGs）的3"UTR，許多siRNA可以就通過RNAi殺死所有癌細胞系，這就是傳說中的癌細胞DISE死亡（由SG消除引起的死亡）。

研究人員找到了6種對癌細胞有巨大毒性的miRNA序列，其中G富集的序列癌細胞毒性最強，這種序列有助於siRNA朝向5"末端靶向SGs，這些序列，就是腫瘤抑制性miRNA。研究人員發現，這些序列激活後，只消滅癌細胞！這就徹底解決了癌症治療中副反應的問題。

siRNA朝向5"末端靶向SGs

更重要的是，體外和體內癌細胞DISE死亡後，存活的細胞並未對這種機制產生抗性！這是因為癌細胞無法對分子產生耐藥性，癌症治療的抗藥性問題也迎刃而解。那麼這種機制離應用於臨床還有多遠呢？研究人員表示，仍需較長時間，因為仍需設計合理的人工miRNA。但我們相信，當這項療法真正問世時，將是大多數癌症患者的福音。

參考文獻：

Cancer"s most deadly assassin exists in every cell

6mer seed toxicity in tumor suppressive microRNAs

END

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