科學家研發靈活，穩定，有效的方法以對抗癌症

將治療活性分子與特定抗體連接可以幫助將它們引導至其指定靶標並最小化副作用 - 尤其是在治療腫瘤時。在Angewandte Chemie期刊上，科學家們現在描述了由抗體和驅動蛋白紡錘體蛋白抑製劑製成的新型偶聯物。改變兩種組分之間的連接體允許調節該細胞抑製藥物的活性，這對於廣泛的癌症有效。

藥物需要高效，但相對沒有副作用。這在癌症治療中尤其重要，因為所使用的細胞抑製藥物會干擾體內所有細胞的調節機制，導致免疫防禦，脫髮和噁心的損害等癥狀。因此，治療的目的是在引發其毒性作用之前將細胞抑製藥物直接引入腫瘤細胞。實現此目的的一種方法是將這種小藥物分子附著到抗體上以製備綴合物。稱為接頭的橋接組分必須將綴合物保持在一起，只要它在血液中循環即可。抗體特異性結合靶向腫瘤細胞表面上特別多的結合位點（抗原）。抗體的對接觸發癌細胞內的綴合物的攝取。在那裡，藥物被酶釋放，特別是在癌細胞上執行其破壞性任務。健康細胞基本上沒有受到干擾。

迄今為止，已經成功摻入這種抗體綴合物中的細胞抑製藥物的數量受到限制。由Hans-Georg Lerchen（拜耳公司）領導的研究人員現在嘗試使用細胞毒素，該細胞毒素使用與經典細胞抑製藥物不同的機制來攻擊細胞周期。它是一種新型的基於吡咯的驅動蛋白紡錘體蛋白（KSP）抑製劑。KSP在細胞分裂過程中在中心體分離中起關鍵作用。阻斷該步驟會產生強烈的抗腫瘤作用。即使非常低劑量的抑製劑對廣泛的癌細胞系也非常有效。Lerchen和他的同事已證明該技術可用於製備高活性抗體綴合物。使用不同的抗體可以使它們靶向多種類型的腫瘤。

研究人員能夠通過穩定接頭將抑製劑連接到各種附著點，從而阻止過早分裂。僅在腫瘤細胞內，綴合物被酶代謝，釋放抑製劑。接頭的變化允許所得抑製劑分子的受控變化，使得它們的活性可以適應特定要求。不能從細胞中排出的抑製劑在腫瘤細胞中積累，延長其活性期。可以排出的抑製劑可以進入鄰近的腫瘤細胞，這對於治療含有抗體結合位點的異源模式的腫瘤尤其有用。

新的綴合物在體外是高度有效的，並且顯示出在體內各種適應症的腫瘤模型中是有效的。在對小鼠的實驗中，它們導致人膀胱腫瘤模型完全緩解 - 副作用最小。

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