喉癌的誘因是什麼呢？可能與HPV感染等因素相關
2018年10月29日，頗有觀眾緣的央視主持人李詠在美國治療癌症的過程中去世。這一消息實在令人驚訝和惋惜，畢竟李詠老師才50歲而已。有報道稱，知情人透露李詠老師是因患喉癌去世的。那麼喉癌的誘因是什麼呢？真如外界所說，是由於壓力和生活習慣長年累月所致？還是也如乳腺癌一般，因為遺傳因素有些人天生就具有高發風險？另外，可能引發宮頸癌的HPV病毒也會引發喉癌嗎？
喉癌是一種怎樣的癌症?
喉癌（Laryngeal cancer），顧名思義，指發生在喉部黏膜上皮組織的惡性腫瘤，按照癌症的分類一般分為原發性和繼發性兩種。其中繼發性喉癌指來自其他部位的惡性腫瘤轉移至喉部的，臨床上較為少見。較多的是原發部位在喉部的腫瘤，以鱗狀細胞癌最為常見，喉部的局部癌灶不斷生長，侵潤臨近的組織與器官，隨著疾病發展，癌細胞若隨血液或淋巴循環擴散至全身，病人則會死亡。
喉癌多發於50-70歲男性，發病率佔全身腫瘤發病率的1%-5%。目前來說，喉癌的病因尚不確定，僅有臨床流行病學調查數據表明，喉癌的發生與吸煙、酗酒、長期吸入有害物質及人類乳頭瘤病毒（HPV）感染等因素相關。例如：幾乎所有被確診喉癌的人都有吸煙史，吸煙者比不吸煙者的患病率高6倍多。但目前的基礎研究數據和相關流行病學資料，均未發現與喉癌有關的基因突變，所以大家尚不必擔心喉癌的家族遺傳問題。
目前醫學界已經確認多種癌症均與病毒感染有關，如：鼻咽癌已知的主要危險因素是EB病毒感染所致；乙肝病毒的感染與肝癌發生相關；HPV反覆感染是宮頸癌發生的高風險因素。依前文所言，喉癌的發生也與HPV感染有關，以及喉癌多發於男性。那麼，目前來說作為唯一一種可以預防癌症的、正在各國適齡婦女中普及接種的HPV疫苗，男同胞們也可以接種來預防喉癌嗎？想要回答這些問題，我們需要先從人乳頭瘤病毒說起。
HPV感染不分男女，在被檢查的男性惡性喉癌組織標本中，72%都查出了HPV
HPV是一種球形DNA病毒，具有高度的嗜上皮性，可引起人類良性的腫瘤和疣。目前人類發現的乳頭瘤病毒有100多種，其中至少13種可引起癌症，根據所感染的組織部位不同，可大致分為皮膚型和黏膜型，同時根據所引起腫瘤的惡性程度又可分為高危型和低危型。我們常說的尋常疣、扁平疣是由低危型HPV感染皮膚所致，而高危型HPV是導致宮頸癌等惡性腫瘤的罪魁禍首。現有證據表明16型和18型高危型HPV感染子宮黏膜上皮引起了70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變；而其他高危型HPV，如：8、14、31、33、45、52等型感染人體不同部位的皮膚或黏膜還可能會導致陰莖癌、肛門癌、膀胱癌、喉癌、口腔癌等癌症。但反過來，目前僅在宮頸癌研究領域有足夠的證據可證實宮頸癌的發生幾乎是由於HPV的持續性感染所致，正因為如此，德國醫學科學家、病毒學家 Harald zur Hausen於2008 年獲得諾貝爾生理及醫學獎，表彰他發現了導致宮頸癌的病毒——HPV。
圖1.HPV發現者，2008年諾貝爾生理及醫學獎獲得者Harald zur Hausen
HPV主要通過性接觸傳播，密切接觸以及間接接觸等均可傳播，生殖器皮膚接觸也被普遍認為是一種傳播模式。通常情況下，HPV感染後的幾個月到兩年內，人體的免疫系統會將病毒自動清除，只有病毒的反覆感染以及少數幾種特定型別的HPV持續存在才有可能發展為癌症。HPV感染不分男女，在被檢查的男性惡性喉癌組織標本中，72%都查出了HPV，並且有越來越多的流行病學調查數據將肛門癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌與人類乳頭瘤病毒（HPV）聯繫起來 [2]。
圖2.電鏡下的HPV病毒顆粒以及HPV侵染宮頸造成癌變的示意圖
據美國國家疾病預防控制中心的數據顯示，美國可能有高達70%的口咽癌（並非喉癌，英文名稱：Oropharyngeal Cancer）病例由於HPV引起 [2]。如圖2所示，一篇2006年的流行病學調查報道稱，在2002年所調查的喉癌患者中，HPV感染約為5%。而另一項2011年來自智力的調查發現，25%的喉鱗狀上皮細胞癌病例與高危的16和18型HPV病毒相關 [6]。越來越多的證據表明，HPV感染正超越煙草和酒精等因素，成為咽喉部癌症的頭號誘因 [ 6]。事實上，自2011年開始，美國國家疾控中心就推薦11-21歲尚未有過性行為的男性接種HPV疫苗 [4]。
圖3.全球範圍內HPV所引起的不同類別癌症病例數（圖片來自wikimedia.org）
HPV疫苗接種並不等同於不會得喉癌
我們需要知道的是，2價疫苗主要針對16型和18型HPV，可預防70%左右宮頸癌的發生，但這兩個血清型不感染男性；4價HPV疫苗可預防高危型16型和18型，以及另外2個低危亞型6型和11型；9價疫苗在4價的基礎之上，新增了31、33、45、52、58型，除可預防宮頸癌和尖銳濕疣外，同時可預防陰道癌和肛門癌等生殖器腫瘤。
所以對於男性來說，雖然目前僅有流行病學調查證據支持HPV感染與喉癌的相關性，但隨著現在人們生活習慣和生活方式的改變，感染HPV的渠道和幾率均比以往大大提高，男同胞們通過接種4價或者9價HPV疫苗來預防喉癌也並不是什麼壞事哦。
另外，很重要的一點是，千萬不要以為打了疫苗就萬事大吉了，接種HPV疫苗也並不能替代現有的宮頸癌篩查，世界衛生組織（WHO）推薦性生活活躍的婦女應從30歲開始篩查異常宮頸細胞和癌前病變。主要常見的方法包括有：傳統（塗片）檢查和液基細胞學檢查以及針對高風險人乳頭狀瘤病毒類型進行人乳頭狀瘤病毒檢查等。但對於男性來說，目前尚無方法可檢測是否有HPV感染。同樣需要注意的一點是，HPV疫苗接種並不等同於不會得喉癌，保持良好的生活習慣，遠離煙草和酗酒等高危險因素，均對於喉癌的預防有利。
圖4.醫務工作人員正在進行宮頸癌塗片篩查（圖片來自who.int）
許多流行病學調查結果表明，現今人們生活壓力的增大、生活習慣的不規律以及環境等因素的變化，導致癌症的發病率逐年上升，根據2015年WHO公布的數據，全球每年有880萬人死於癌症，佔總死亡人數的近六分之一。同時，每年都有新增1400多萬新發癌症的病例，癌症現已成為人類健康巨大的威脅，且癌症的發生年齡也越來越有年輕化的趨勢。
目前對於癌症的治療主要還是傳統的化、放療，靶向治療和免疫治療等，但對於絕大部分癌症來說，治療的效果十分有限。所以對於我們每個人來說，保持一個規律的生活習慣和良好的心態，以及養成定期體檢的習慣，都有助於癌症的預防和及時的發現、治療。
作者 | 崔悠悠 上海市疾病控制中心
審稿 | 陸修遠 大阪大學免疫前沿研究中心 研究員
編輯 | 曾丹
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參考資料：
1. http://www.who.int
2. https://www.cdc.gov/cancer/hpv/basic_info/hpv_oropharyngeal.htm
3. https://en.wikipedia.org/wiki
4. https://www.cdc.gov/hpv/hcp/hpv-important.html
5. Parkin DM (2006). "The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002". Int. J. Cancer. 118 (12): 3030–44. doi:10.1002/ijc.21731
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20848441
