多發性骨骺發育異常

Fairbank"s病或多發性骨骺發育不良（MED）是一種罕見的遺傳性疾病（主要形式：1萬分之一出生），影響骨骼的生長末端。長骨通常通過靠近其末端的生長板（骨骺板）中的軟骨的擴張而伸長。當它從生長板向外擴展時，軟骨礦化並硬化成骨（骨化）。在MED中，此過程有缺陷。

目錄

1 癥狀和體征

2 繼承

3 原因

4 診斷

5 治療

6 歷史

7 有這種情況的傑出人士

8 參考

體征和癥狀

患有常染色體顯性MED的兒童在運動後會出現關節疼痛和疲勞。他們的X射線顯示小而不規則的骨化中心，最明顯的是臀部和膝蓋。有非常小的股骨骺和發育不良，形成不良的髖臼頂。蹣跚步態可能會發展。膝蓋有干骺端擴大和不規則，而手部有短指（短指）和近端掌骨圓形。扁平腳很常見。脊柱是正常的，但可能有一些不規則，如脊柱側凸。

到了成年期，患有MED的人身材矮小或處於正常的低範圍並且相對於他們的中繼線具有短肢。通常，主要關節處的運動受限，尤其是在肘部和臀部。但是，可能會發生鬆弛的膝關節和手指關節。骨關節炎的癥狀通常始於成年早期。

患有隱性MED的兒童會出現關節疼痛，尤其是臀部和膝蓋疼痛，並且通常會出現手，腳，膝蓋或脊柱畸形（如脊柱側凸）。 大約50％的受影響兒童在出生時有異常發現（例如，足部或扭曲的跖骨，齶裂，由於骨骼發育不全和短指導致向內彎曲的手指，或出生時受傷引起的耳腫脹）。 青春期前身高在正常範圍內。 作為成人，隱性MED患者的身高稍微減少，但在正常範圍內。 側膝關節造影可以顯示多層髕骨。

遺傳

多發性骨骺發育不良（MED）包括一系列骨骼疾病，其中大多數以常染色體顯性遺傳形式遺傳。 然而，有一種常染色體隱性形式。

相關基因包括COL9A1，COL9A2，COL9A3，COMP和MATN3。

類型包括：

原因

在顯性形式中，五種基因的突變是致病的：COMP（染色體19），COL9A1（染色體6），COL9A2（染色體1），COL9A3（染色體20）和MATN3（染色體2）。然而，在分析的大約10％-20％的樣品中，在上述五個基因中的任何一個中都不能鑒定突變，這表明其他尚未鑒定的基因的突變參與了顯性MED的發病機制。

COMP基因在70％的分子確認的MED患者中發生突變。突變位於編碼III型重複序列（外顯子8-14）和C末端結構域（外顯子15-19）的外顯子中。 COL9A1中最常見的突變是外顯子8-10，外顯子2-4中的COL9A2和外顯子2-4中的COL9A3。總而言之，這些突變覆蓋了10％的患者。其他20％受影響的人都有MATN3基因突變，均在外顯子2中發現。歐洲骨骼發育不良網路推薦了以下檢測方案：

1級：COMP（外顯子10-15）和MATN3（外顯子2）

2級：COMP（外顯子8和9和16-19）

3級：COL9A1（外顯子8），COL9A2和COL9A3（外顯子3）

所有這些基因都參與細胞外基質（ECM）的產生。 COMP基因的作用仍不清楚。它是ECM的非膠原蛋白。該基因的突變可引起假性軟骨發育不全（PSACH）。它應該通過與其他細胞外基質蛋白的相互作用在軟骨的結構完整性中發揮作用，並且可以是軟骨細胞與基質相互作用的一部分。它是軟骨細胞凋亡的有效抑製劑，可抑制細胞凋亡。它的另一個作用是維持血管平滑肌細胞在生理或病理刺激下收縮。

自2003年以來，歐洲骨骼發育不良網路使用在線系統診斷在變異分析之前轉向網路的病例，以研究導致PSACH或MED的突變。

COL9A1，COL9A2，COL9A3是編碼IX型膠原的基因，其是透明軟骨的組分。 MATN3蛋白可能在細胞外絲狀網路的形成以及軟骨和骨的發育和穩態中起作用。

在隱性形式中，DTDST基因（也稱為SLC26A2）在幾乎90％的患者中發生突變，導致發生異常的發育異常。它是一種硫酸鹽轉運蛋白，跨膜糖蛋白涉及幾個軟骨發育不良。對蛋白多糖的硫酸化和基質組織很重要。

診斷

診斷應基於臨床和影像學檢查結果，並可評估遺傳分析。

治療

骨科醫生應該看到有癥狀的個體來評估治療的可能性（肌肉強化的物理療法，謹慎使用非甾體類抗炎葯等止痛藥）。雖然沒有治癒方法，但有時會使用手術來緩解癥狀。手術可能是治療髖關節畸形（骨盆截骨術或股骨頸骨折）以及在某些情況下畸形（例如，膝內翻或膝外翻）的必要手術。在某些情況下，可能需要全髖關節置換術。然而，手術並不總是必要或適當的。

應避免涉及關節超負荷的運動，強烈建議游泳或騎自行車。有韌帶鬆弛的人必須避免騎自行車。

建議控制體重。

使用拐杖，其他輔助器官或輪椅可以預防髖部疼痛。使用寬握力的筆可以避免書寫時手上的疼痛。

歷史

Seved Ribbing和Harold Arthur Thomas Fairbank在20世紀30年代分別描述了多發性骨骺發育不良。

1994年，Ralph Oehlmann小組利用遺傳連鎖分析將MED定位於19號染色體的圍著絲粒區域。 Michael Briggs的小組將PSACH映射到同一地區。 COMP基因於1995年首次與MED和PSACH相關聯。1995年，由Knowlton領導的小組在19p13.1-p12染色體上進行了「高解析度遺傳和物理作圖的多發性骨骺發育不良和假性軟骨發育不全突變」。

COMP的研究導致了MED病理學的小鼠模型。 2002年，Svensson的小組生成了一種COMP-null小鼠來研究體內COMP蛋白。這些小鼠沒有顯示解剖學，組織學甚至超微結構異常，也沒有PSACH或MED的臨床癥狀。血小板反應蛋白家族中的任何其他蛋白質均未補償缺乏COMP。該研究證實該疾病不是由COMP表達降低引起的。

2007年，Piròg-Garcia的小組生成了另一種攜帶先前在人類患者身上發現的突變的小鼠模型。通過這種新模型，他們能夠證明減少細胞增殖和增加細胞凋亡是MED和PSACH中涉及的重要病理機制。在2010年，這種小鼠模型允許對肌病和肌腱病變有新的認識，這通常與PSACH和MED有關。這些患者表現出骨骼肌應激增加，如肌纖維與中央核的增加所示。突變小鼠的肌病由潛在的肌腱病變引起，因為力的傳遞從正常狀態改變。較大直徑的膠原纖維比例較高，但整個突變肌腱的橫截面積也明顯小於野生型肌腱的橫截面積，導致關節鬆弛和僵硬，容易疲勞和虛弱。這項研究很重要，因為這些疾病經常被誤認為是神經系統問題，因為醫生可以發現肌肉無力。這包括在正確診斷之前的許多痛苦和無用的臨床神經學檢查。在這項工作中，研究人員建議兒科醫生在開始神經系統評估之前進行X光檢查，以排除發育異常。