你的出生年份，可以預言你的抗流感能力！

知識 11-03

研發流感疫苗的難點之一是流感病毒表面抗原變異快速且有多種變化，如我們熟知的：H1N1、H7N9、H5N1等。近年來，有多個隊列研究發現不同年份出生的人對不同流感病毒株有不同的抗病毒能力，出生後幾年間感染的病毒株可增強免疫系統抵禦相近病毒株的能力，而且根據出生年份，就可以預測成人隊列對某些特定病毒株的免疫反應。研究人員企圖剖析這類「免疫印跡」背後的機制，藉以研發「通用型」的流感疫苗。

撰文迦陵頻伽

編輯菡萏

1918 至 1920 年爆發的全球 H1N1 甲型流感大流行是人類傳染病史上的一次噩夢，它造成約 5 億人感染，5 千萬至 1 億人死亡（當時全球人口約 17 億）[1]。

圖片來源：https://circulatingnow.nlm.nih.gov

奇怪的是，因感染流感病毒而死亡的大多是青壯年人而不是兒童或老人。研究者發現 1890-1918 年間流行的流感病毒株為 H3N8，在這段時間出生的人沒有感染過 H1N1 的同組病毒株，因此對大流行的流感病毒株沒有抵抗能力，從而造成大規模的死亡[2]。

流感病毒有極強的變異性，每隔十幾年就會有表面抗原的改變。流感病毒表面抗原主要由兩種糖蛋白——血凝素（Haemagglutinin, HA）和神經氨酸酶（Neuraminidase, NA）組成[1]。因此流感病毒株用HaNb來表示（a,b為數字），如我們熟知的 H1N1 和 H7N9 。

流感病毒。圖片來源：https://www.dreamstime.com

接種流感疫苗是預防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發生嚴重併發症的風險。世界衛生組織（WHO）每年都會預測下一季可能流行的流感病毒株並提出流感疫苗的推薦意見，全球各國的疫苗企業根據 WHO 的預測結果生產當年的流感疫苗，因此不同年度生產的流感疫苗所針對的流感病毒株可能會有差別[3]。但預測畢竟是預測，有時難免發生「押錯題」的情況，無法有效防堵某個病毒株的流感病毒大面積流行。

今年應該可以瞄準了吧？！（咦）

流感病毒表面抗原不斷變異以逃避人體免疫系統的清除，在病原體-宿主的長期演化過程中，人體免疫系統也有相應的對策——「免疫印跡」（Immune imprinting）。體液免疫中的記憶型 B 細胞根據感染過的流感病毒產生對應的保護性抗體。流感病毒的基因組變異會造成表面抗原的小幅度變異，但這些理論上只針對第一次感染的病毒抗原產生的抗體，竟也能保護人體抵抗經過抗原漂流（Antigen drifted）的流感病毒[4]。但免疫印跡在另一方面削弱了抵抗不同家族的新型突變流感病毒的能力。

Smith 研究團隊於 2016 年在Science發表了一篇關於禽流感 H5N1 和 H7N9 的文章。他們發現抗不同病毒株的能力竟和年齡有神秘的相關性。根據一個人的嬰幼兒時期流行的流感病毒株就能預測他往後甚至成年後抵抗其他/新型病毒株的能力[5]。感染 H5N1 的年輕人發生重症較多，但感染 H7N9 的人發生重症卻以老年人居多。分析大量數據之後，他們發現 1968 年是這個年齡相關現象的分水嶺。1968 年前流行的是 H1N1 和 H2N2（和 H5N1 屬於一個表面抗原家族），而 1968 年後流行的病毒株卻不是 H1N1 同一家族的 H3N2（和 H7N9 屬於同一個表面抗原家族）。