Nat Genet：諾獎之後科學家們又發現免疫療法的新型靶點

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繼2018年諾貝爾生理學或醫學獎之後，全球很多研究人員都將目光轉移到了腫瘤免疫療法的開發上，近日，一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自麥吉爾大學健康中心的科學家們通過研究發現，一種名為TIM-3的分子在機體免疫反應的調節上扮演著關鍵角色；這種特殊分子或有望作為一種新型潛在靶點幫助研究人員開發治療癌症和其它疾病的新型免疫療法。

圖片來源：neurowiki2014.wikidot.com

研究者發現，當TIM-3蛋白功能處於抑制狀態或失活時，機體免疫系統功能就會被完全「釋放」，T細胞就會失控過量表達，從而引發皮下脂膜炎T淋巴瘤（LTSCP，subcutaneous panniculitis T lymphoma），這種特殊癌症起源於淋巴細胞；文章中，研究者在這種綜合征的疾病起源處發現了兩種原始的突變，這些突變能直接對TIM-3發揮作用，抑制該分子在淋巴細胞表面表達，並攻擊癌細胞。

研究者發現，這種淋巴瘤相關的免疫反應的過度激活要比他們最初想像中更為普遍，目前研究人員在東亞人、澳大利亞人、波利尼西亞人及歐洲人身上都發現了這兩種突變；同時研究人員還在這些人群的兄弟姐妹中發現了相同的罕見淋巴瘤，當進行基因組測序後，研究人員發現，所有患者都攜帶有HAVCR2基因的相同基因突變，該基因能編碼TIM-3，其會通過父母親來傳遞。

隨後研究者發現，攜帶相同突變（位點Tyr82Cys）的患者或許大多是東亞人或波利尼西亞人後裔，同時他們在歐洲人機體中鑒別出了相同基因的另外一種突變（位點Ile97Met）。研究者David Michonneau說道，這些基因突變的發現揭示了此前一種未被描述的機制，其能幫助研究人員解釋接受治療的淋巴瘤患者在臨床中的表現及發生的疾病演變。

這項研究中，研究人員揭示了TIM-3分子在人類機體中所扮演的調節性角色，同時也為促進免疫抑製藥物在療法中的使用提供了一定的依據，研究者Nada Jabado說道，對於患有罕見淋巴瘤的患者而言，我們的研究結果表明，相比有毒性的化學療法而言，免疫抑制療法或許能給患者而帶來更好的治療結果，並減少患者機體副作用的出現。如今研究人員想通過研究來觀察是否諸如狼瘡等自身免疫性疾病患者機體中也存在TIM-3分子的異常表現，本文研究結果或能幫助科學家們後期開發新型療法治療多種人類疾病，包括癌症、感染性疾病、HIV等。

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