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上海藥物所發現仿生納米籠可特異性靶向腫瘤幹細胞抗腫瘤轉移

腫瘤的轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因,其中腫瘤幹細胞(CSCs)被視為腫瘤轉移的根源。CSCs在腫瘤組織中比例非常少,且主要分布在腫瘤組織血管周圍或深部厭氧區域。如何突破各種生理屏障,將抗癌藥物高效遞送到腫瘤組織並特定靶向腫瘤CSCs是腫瘤轉移治療的一大挑戰。

中國科學院上海藥物研究所藥物製劑中心博士研究生譚濤在研究員張志文、李亞平指導下,利用鐵蛋白趨向CSCs的特性,設計建立了載有光熱治療劑DiR和表阿黴素的去鐵蛋白仿生納米籠載體系統,實現對CSCs的高效靶向遞送。他們發現,該系統在富集CSCs的3D瘤球模型中攝取明顯提高,並可通過SCARA5受體特異性識別靶向CSCs。在轉移性4T1乳腺癌模型中,該仿生納米籠能高效靶向腫瘤並滲透到腫瘤組織內部,且可以減少腫瘤相關巨噬細胞和成纖維細胞的截留,直接靶向腫瘤細胞和CSCs,進而結合光熱治療技術和化療,靶向殺傷腫瘤組織中的CSCs,顯著抑制乳腺癌的肺轉移。該工作通過直接靶向腫瘤組織中的CSCs抑制腫瘤轉移,為抗腫瘤轉移提供了一種新策略。

該研究工作於10月29日在線發表於國際期刊Advanced Science,該項目獲得國家重大科學研究計劃和國家自然科學基金等的資助。

(A)仿生納米籠深部滲透靶向腫瘤組織CSCs的示意圖;(B)納米籠的體內靶向CSCs,其中CSCs用ALDH、SOX-2和OCT-4等marker標記;(C)體內原位瘤抑制效果;(D)肺轉移發生的抑制率;(E)腫瘤組織中幹細胞標記物ALDH的表達。

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