切過闌尾的人帕金森病風險更低，可能是因為闌尾中的「垃圾蛋白」

知識 11-09

闌尾一直被當做人類進化不完全的產物，既沒有太大作用，也幾乎感受不到其存在。除非當闌尾炎發作，我們才會緊急跑到醫院將它切除。但是目前有研究發現切除闌尾之後，還有一些意外收穫——患帕金森病的幾率下降了。

圖片來源：Pixabay

編譯 | 甘立

審校 | 楊心舟

闌尾位於腹腔右下方，接近骻骨的位置，是一個由結腸形成的袋狀結構，連接到盲腸。大多數人常常忽視闌尾的存在，除非闌尾發炎。但最新研究表明闌尾可能在帕金森病的發展中起關鍵作用。據 2018 年 10 月 31 日發表在《科學·轉化醫學》（Science Translational Medicine）上的一項研究，那些在青年時期去做過闌尾切除的人群，幾十年後患帕金森病的幾率降低了 19.3%。

人體不同的闌尾模式比例。來源：Wikipedia

消化系統造成神經疾病？

帕金森病（Parkinson"s disease，簡稱 PD）是一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病，主要影響運動神經系統。它的癥狀通常隨時間緩慢出現，早期最明顯的癥狀為顫抖、肢體僵硬、運動功能減退和步態異常，也可能有認知和行為問題；痴呆症在病情嚴重的患者中相當常見，超過三分之一的病例也會發生重性抑鬱障礙和焦慮症。其它可能伴隨的癥狀包括知覺、睡眠、情緒問題。帕金森病帶來的主要運動癥狀合稱為帕金森綜合征。

新發現有助於人們認識到帕金森病與消化系統的密切聯繫。美國 Van Andel 研究中心研究神經退行性疾病的助理教授、文章第一作者 Viviane Labrie 指出，闌尾附著在大腸上並容納腸道細菌。這個手指狀的組織囊一度被認為是人類可有可無的進化殘餘，但現在闌尾被認為在免疫功能中起著重要作用，特別是在生命早期。Labrie 等人表示，儘管越來越多的研究表明炎症起著關鍵作用，但目前帕金森病發病機理尚不明確。

闌尾含有致病蛋白片段

研究者分析了瑞典一個 160 萬人、總隨訪量近 9200 萬人的資料庫，發現早年做過闌尾切除手術的人群，帕金森發病風險較低。美國 Van Andel 研究所副教授、文章共同作者 Lena Brundin 補充說，生活在該國農村地區的人群差異尤為明顯。儘管暴露在農藥環境下已被證明與帕金森病有關，但其潛在原因尚不清楚。

此外，研究人員還研究了一個規模較小的資料庫。該庫有 849 名帕金森病患者。經統計，闌尾切除手術讓其平均發病時間晚了 3.6 年。研究者還在 50 名健康受試者中發現了 48 人闌尾中含有帕金森的病理蛋白——α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）的寡聚體和短片段，這表明該蛋白質可能在闌尾中發揮作用。Van Andel 研究所副主任 Patrik Brundin 表示，對於在健康人群體內發現如此多的 α-突觸核蛋白，他很驚訝。並且該蛋白在老年和年輕受試者中含量同樣豐富。「這些發現令人驚訝，讓我們興奮不已。」他說。

根據 Labrie 的說法，α-突觸核蛋白的變形團狀物可能通過連接消化系統和大腦的迷走神經，將這種破壞性的蛋白質植入大腦。研究人員認為，這種蛋白的堆積會阻礙化學物質多巴胺的生成，從而導致帕金森症的震顫和僵硬。

即使是健康的闌尾，裡面也含有大量的 α-突觸核蛋白。圖片來源文獻。

致病機制複雜

哈佛醫學院神經學教授、McLean 醫院神經再生實驗室及研究所負責人 Ole Isacson 沒有參與這項研究，他持不同觀點。在他看來，切除闌尾可以通過阻絕炎症來幫助預防或延緩帕金森症。他認為炎症才是真正的罪魁禍首。炎症性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）和腸道炎症（gut inflammation）與帕金森症有關。近期的一項研究發現，用一種名為「抗腫瘤壞死因子」（anti-tumor necrosis factor）的抗炎葯治療炎症性腸病患者，可以將他們患帕金森症的概率降低近 80%。Isacson 表示，帕金森症的病因有很多，也許有超過半數的帕金森病患者之前患有某種炎症，其加速了帕金森症的發生。

美國埃默里大學生理學教授 Malú Tansey 沒有參與這項研究，他認同理清炎症與帕金森症之間關係的行為，並認為通過該方法能找到診斷、治療帕金森病的更好方法。她表示，避免炎症（如良好的飲食與運動習慣、攝取藥物與益生菌）可能對預防帕金森症有一定作用。

運動障礙專家、致力於帕金森病研究的 Michael J. Fox 基金會醫療通信副總裁 Rachel Dolhun 表示，許多帕金森症患者早期會出現便秘、嗅覺喪失、低血壓、睡眠障礙等癥狀。如果人到中年偶爾出現便秘，不必過於擔心，但一系列癥狀可能意味著更有可能患上帕金森病。Dolhun 希望未來人們能獲得風險評分，使他們儘早改變生活方式或改變使用的藥物，從而預防帕金森病。

然而，Labrie 和 Dolhun 都不建議現階段人們為了預防帕金森病有意做闌尾切除手術。該項研究只能確定闌尾切除與帕金森病的某種關聯，並不能明確兩者的因果關係。Labrie 希望有朝一日能夠控制 α-突觸核蛋白切割與體內合成方式，進而弄清它是如何在體內積累的。與此同時，她的團隊正在尋找健康人闌尾與帕金森病患者闌尾之間的其它區別，以解釋其體內蛋白質如何以及何時會失控。

參考來源：

http://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar5280

https://www.scientificamerican.com/article/how-might-the-appendix-play-a-key-role-in-parkinsons-disease/

http://www.sciencemag.org/news/2018/10/seeds-parkinson-s-disease-may-hide-appendix

https://www.theguardian.com/society/2018/oct/31/parkinsons-disease-could-originate-in-appendix-study-finds

(ID:huanqiukexue)

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