Cancer Dis：皮膚衰老改變胞外基質成分 可促進黑色素瘤轉移

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皮膚的改變是衰老的最顯著特徵之一，人類皮膚包括表皮層和真皮層，在真皮層中包含許多由真皮成纖維細胞分泌的富含膠原蛋白的細胞外基質成分。年輕的真皮成纖維細胞能夠分泌許多細胞外基質成分，包括蛋白聚糖、糖蛋白和軟骨連接蛋白。HAPLN1是一種透明質酸和蛋白聚糖類連接蛋白，也是分泌的細胞外基質成分中含量最高的一種蛋白成分。

最近來自美國威斯達研究所的研究人員發現HAPLN1在衰老的成纖維細胞中缺失，結果會導致細胞外基質發生結構改變促進黑色素瘤細胞的轉移。研究進一步在衰老微環境、3D皮膚重建模型和體內重新補充HAPLN1，發現這種處理能夠抑制癌細胞的轉移。

更為有趣的是，研究人員發現衰老成纖維細胞分泌形成的胞外基質對T細胞的遷移有相反作用，能夠抑制T細胞的移動。用HAPLN1處理衰老的成纖維細胞能夠重新恢復單核免疫細胞的移動能力，但會阻礙多形核免疫細胞的移動，這反過來會影響對Treg細胞的招募作用。

這些數據表明細胞外基質發生的衰老相關物理性改變不僅能夠促進癌細胞的遷移，還會對一些免疫細胞的遷移產生不良影響，導致免疫微環境發生全面改變。深入理解衰老皮膚中的物理性改變或可為老年黑色素瘤病人的治療提供新的思路。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Discovery上。

參考資料：

Amanpreet Kaur, et al. Remodeling of the collagen matrix in aging skin promotes melanoma metastasis and affects immune cell motility. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0193

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