醫學科學技術進展「第44期」
01
口服抗生素有望治癒無併發症的淋病
根據今天發表在「新英格蘭醫學雜誌」上的研究結果，一項名為zoliflodacin的研究性口服抗生素具有良好的耐受性，並且在第2期多中心臨床試驗中進行了測試，成功治癒了大多數無併發症的淋病。國家過敏和傳染病研究所（NIAID）是美國國立衛生研究院的一部分，贊助了這項臨床研究。
淋病是一種常見的性傳播疾病（STD），影響男性和女性，特別是15至24歲的年輕人。淋病是美國第二大最常報告的法定傳染病。 2017年，美國報告的淋病病例超過550,000例。如果不治療，淋病感染可導致盆腔炎，異位妊娠，不孕和HIV感染風險增加。孕婦可以將感染傳染給嬰兒，因為嬰兒可能會失明或發生危及生命的感染。
淋病是由淋病奈瑟菌（Nesseria gonorrhoeae）引起的，其逐漸對用於治療它的每種抗微生物劑產生抗性。因此，2015年，美國疾病控制和預防中心修訂了淋病治療指南，建議使用注射用頭孢曲松和口服阿奇黴素進行雙重治療，以減少對頭孢曲松的耐藥性。
Zoliflodacin（以前稱為ETX0914和AZD0914）由位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆的Entasis Therapeutics開發，代表了一種新型口服抗生素，它以與目前批准的抗生素不同的方式抑制DNA合成。
「自2009年歷史最低水平以來，美國報告的淋病病例增加了75％，抗生素耐藥性大大減少了這種疾病的治療選擇，」NIAID主任Anthony S. Fauci醫學博士表示，「這些令人鼓舞今天發表的研究結果表明，佐利洛達有可能成為治療淋病的有效且易於使用的口服抗生素。「
該研究於2014年11月至2015年12月進行，由新奧爾良路易斯安那州立大學健康科學中心的Stephanie N. Taylor領導。研究人員在那裡和西雅圖從性健康診所招募患者;印第安納州印第安納波利斯阿拉巴馬州伯明翰;該試驗招募了179名參與者（167名男性和12名非孕婦），年齡在18至55歲之間，在入組前14天內出現無併發症的泌尿生殖系統淋病症，未治療的泌尿生殖系統淋病或與淋病患者發生性接觸。隨機選擇參與者接受單次2或3克劑量的口服唑來噠嗪或500毫克（mg）劑量的可注射頭孢曲松。在治療6天後評估的117名每個協議參與者中，98％（49名參與者中的48名）接受2克唑來那定劑量的患者，100％（47名參與者中的47名）接受3克治療的患者根據培養結果，頭孢曲松組的所有參與者（21名中的21名）被認為治癒了他們的泌尿生殖器官淋病。
Zoliflodacin治療所有直腸淋病感染（接受2克劑量的4名參與者中的4名和接受3克劑量的6名參與者中的6名）和頭孢曲松（3名參與者中的3名）治癒。然而，研究藥物在治療淋病感染喉嚨（咽部）的患者方面效果不佳：67％接受2-克劑量的志願者（6名參與者中的4名）和78％接受3-的人克劑量（9名參與者中的7名）治癒。頭孢曲松組的所有參與者（4個中的4個）實現了治癒。
研究抗生素耐受良好，短暫的胃腸道不適是最常見的不良反應。治療後臨床分離株的微生物學評估未顯示對唑來噠嗪的抗性。
在2018年3月，NIAID完成了一項研究，以評估作為單一口服劑量的佐利洛達的葯代動力學，安全性和耐受性，作為從第2階段臨床試驗配方到第3階段測試的最終配方的橋樑。該研究的結果尚未公布。此外，在2018年9月，NIAID啟動了一項研究，以評估研究藥物的心臟效應，這是對此類新葯的標準安全性測試。
Zoliflodacin被美國食品和藥物管理局授予快速通道地位，用於開發口腔治療淋球菌感染。預計明年將在荷蘭，南非，泰國和美國開始第三階段測試。
來源: niaid
02
降膽固醇藥物減少了第二次心臟病或中風的機會
在一項涉及來自57個國家的18,924名患者的近期心臟病發作或心臟病發作受到威脅的臨床試驗中，科羅拉多大學安舒茨醫學校的研究人員和世界各地的科學家們發現降低膽固醇的藥物alirocumab減少了有額外的心臟病或中風。
該研究於今天在「新英格蘭醫學雜誌」上發表。
Alirocumab屬於一類叫做PCSK9抗體的藥物。
「它的作用是增加肝臟上的受體，從血液中吸收LDL膽固醇顆粒並將其分解。結果是，即使患者服用他汀類藥物，血液中LDL或」壞「膽固醇水平也會下降約50％。 「該研究的共同作者，科羅拉多大學醫學院醫學教授，Gregory Schwartz博士解釋說。
該試驗研究了至少40歲，因心臟病發作或心臟病發作（不穩定性心絞痛）住院的患者，儘管服用高劑量的他汀類藥物，其LDL膽固醇水平至少為70 mg / dl 。
半數患者每兩周通過皮下自我注射接受alirocumab，另一半接受安慰劑注射。患者隨訪平均近三年。在此期間，給予alirocumab的患者的LDL膽固醇水平平均為每分升40至66毫克，而安慰劑為每分升93至103毫克。與給予安慰劑的1052名患者相比，給予alirocumab的903名患者發生冠心病，另一次心臟病發作或不穩定性心絞痛發作或中風發生死亡，相當於風險降低15％。
施維茨說：「他汀類藥物已成為30多年來心臟病患者的主要降膽固醇藥物，並且非常有效。」 「現在我們知道，在心臟病發作後，我們可以通過在選定的患者中添加alirocumab來改善他汀類藥物的結果。」
在試驗中，alirocumab是安全的並且通常耐受良好。 alirocumab唯一常見的副作用是注射部位發癢，發紅或腫脹，通常是輕微的。 給予alirocumab的患者發生率為3.8％，而服用安慰劑的患者為2.1％。
Alirocumab於2015年被美國食品和藥物管理局批准用作治療高膽固醇的藥物，但現在它已被證明也可降低患心臟病事件和中風的風險。
來源: ucdenver
03
新的柔性感測器可以映射身體大部分區域的血氧水平
伯克利 - 如果沒有血液中不斷湧入的關鍵成分 - 氧氣，傷害就無法癒合。
由加州大學伯克利分校的工程師開發的一種新型柔性感測器可以在大面積的皮膚，組織和器官上繪製血氧水平，可以為醫生提供一種實時監測癒合傷口的新方法。
加州大學伯克利分校的電子工程和計算機科學專業的研究生Yasser Khan說：「當你聽到血氧儀這個詞的時候，血氧感測器的名稱，剛性和笨重的手指夾感測器就會浮現在你的腦海中。」 「我們希望擺脫這種局面，並展示血氧儀可以輕巧，輕薄和靈活。」
本周在「美國國家科學院院刊」上發表的這種感測器是由可彎曲塑料印刷的有機電子材料製成，可塑造成身體的輪廓。與指尖血氧計不同，它可以檢測網格中九個點的血氧水平，並且可以放置在皮膚的任何位置。研究人員稱，它可能用於繪製皮膚移植物的氧合作用，或透過皮膚觀察移植器官中的氧氣水平。
「所有使用氧氣監測的醫療應用都可以從可穿戴感測器中受益，」加州大學伯克利分校電子工程和計算機科學教授Ana Claudia Arias說。 「患有糖尿病，呼吸系統疾病甚至睡眠呼吸暫停的患者可以使用可以在任何地方佩戴的感測器來全天候監測血氧水平。」
現有的血氧計使用發光二極體（LED）通過皮膚髮出紅光和近紅外光，然後檢測到另一側有多少光。紅色，富氧的血液吸收更多的紅外線，而較深的，缺氧的血液吸收更多的紅光。通過觀察透射光的比率，感測器可以確定血液中有多少氧氣。
這些血氧計僅適用於部分透明的身體區域，如指尖或耳垂，並且只能測量身體單個點的血氧水平。
「身體的厚厚區域，例如前額，手臂和腿，幾乎不能通過可見光或近紅外光，這使得在這些位置測量氧合作用確實具有挑戰性，」Khan說。
2014年，Arias和一個研究生團隊表明，印刷的有機LED可用於為指尖或耳垂製造薄而靈活的血氧計。從那以後，他們進一步推動了他們的工作，開發了一種利用反射光而不是透射光測量組織氧合的方法。結合這兩種技術，他們可以創建新的可穿戴感測器，可以檢測身體任何部位的血氧水平。
新感測器由一系列交替的紅色和近紅外有機LED和印刷在柔性材料上的有機光電二極體構成。該團隊使用感測器跟蹤志願者前額的血氧水平，他們呼吸的空氣中氧氣濃度逐漸降低 - 與高海拔相似 - 並發現它與那些使用標準指尖血氧計的人相匹配。他們還使用感測器在穿著壓力袖帶的志願者的前臂上以三乘三格的方式繪製血氧水平。
「移植後，外科醫生想要測量一個器官的所有部位都在吸氧，」汗說。 「如果你有一個感測器，你必須移動它來測量不同位置的氧合作用。使用陣列，你可以立即知道是否有一個點沒有正確治癒。」
來源: berkeley
04
研究人員發現了能夠殺死成神經管細胞瘤的新型微小分子
有時小事情會產生最大的差異。
UT健康聖安東尼奧研究人員的一項新研究發現，一種比基因小數千倍的分子能夠殺死成神經管細胞瘤，這是兒童期最常見的腦癌。
這種名為MiR-584-5p的微小分子在其作用上非常有效。研究資深作者，細胞系統與解剖學副教授Manjeet Rao博士說，MiR-584-5p使癌症對化療和放射敏感，使用目前所需劑量的十分之一來治療腫瘤是合理的。在UT健康聖安東尼奧和大學的Greehey兒童癌症研究所的成員。
「目前，我們用放射和化療來阻斷大腦，患者的生活質量很差，」Rao博士說。 「使用這種分子，我們可以大大減少90％的治療效果。這令人興奮。」
髓母細胞瘤中MiR-584-5p水平非常低或完全不存在。研究表明，將其增加到健康細胞中發現的數量可以摧毀它用於生存的機制的癌症。 「這可以作為治療癌症的有效治療藥物，」Rao博士說。
Nature Communications雜誌於10月31日發表了這一發現。
Rao博士說，關於MiR-584-5p的另一個興趣是它通常在腦細胞中高水平存在而在其他組織中則不然。因此，當它在大腦中用作殺死腫瘤的療法時，它對健康細胞的影響可以忽略不計，因為這些細胞之前已經看過它。 「他們可能不會將這種分子視為外來物，」Rao博士說。他說，基於該分子的未來療法應該是良好耐受的。
治療腦癌患者的一大挑戰是癌症藥物無法穿過血腦屏障，這是一種阻礙腦癌治療的保護機制。因為它是如此嬌小，MiR-584-5p可以穿過這個屏障，這在一些成神經管細胞瘤患者中是滲漏的。 Rao博士說，將來可能會使用納米粒子載體來遞送分子。
Rao博士說，除了成神經管細胞瘤外，MiR-584-5p的特性使其成為治療膠質母細胞瘤（一種侵襲性和致命的成人腦癌）的優秀候選藥物。
有關MiR-584-5p技術的專利已經提交給Rao博士和Nourhan Abdelfattah博士，他是該論文的第一作者，被列為發明人。 Abdelfattah博士在Rao實驗室完成了她的博士學位，並且是休斯頓衛理公會癌症中心的博士後研究員。
由Rao博士作為發明人的第二項專利由美國專利商標局頒發。根據UT健康聖安東尼奧技術商業化辦公室的說法，正在審查多種商業化商業模式，包括一家可能的初創公司。
Rao博士的研究得到了國家癌症研究所，聖安東尼奧的William和Ella Owens醫學研究基金會，德克薩斯州癌症預防和研究所以及Max和Minnie Tomerlin Voelcker基金的支持。
來源: uthscsa
05
研究發現，五分之一的兒童兇殺案與親密伴侶暴力有關
根據一項新研究，美國2至14歲兒童的大約20％的兇殺案可能與親密伴侶暴力（IPV）有關，目前國家暴力死亡報告系統（NVDRS）報道的這一事實報道不多。來自哈佛TH陳公共衛生學院發表在美國預防醫學雜誌上。研究結果將於2018年11月12日在聖地亞哥舉行的美國公共衛生協會年會上公布。
「我們知道IPV的負擔超出了所涉及的合作夥伴。我們的研究證明，五分之一的兒童兇殺案與IPV有關。這些犯罪往往是由離婚或監護問題引發的。超過60％涉及槍支，大多數事件發生在「家庭，」主要調查員Avanti Adhia，ScD解釋，他目前是美國華盛頓州西雅圖華盛頓大學Harborview傷害預防和研究中心的高級研究員。
調查人員使用國家暴力死亡報告系統（NVDRS）檢查了1386名兒童兇殺案受害者（2至14歲），他們的死亡發生在2005年至14年間，美國16個州。他們將這些數據與來自驗屍官/體檢醫師和執法報告的相關敘述進行了比較，以確定受害者和犯罪者人口統計，武器類型和直接壓力因素的事件。通過這一分析，他們發現了一些差異，這些差異表明IPV事件嚴重不足。敘述中的細節使研究人員發現IPV相關病例的數量幾乎是NVDRS通過其定量變數確定的兩倍：280（20.2％的樣本），高於144（10％），與IPV有關。他們還確定，與IPV有關的兒童兇殺案件往往是由分離，離婚訴訟和監護權問題等壓力因素引發的，而且往往是男性在家中使用槍支犯下的，後者隨後自殺。
對婦女的暴力行為是以前所未有的方式進行的當前全國對話的一部分，但一直資金不足。目睹IPV的兒童的不良健康結果已被充分記錄，但對身體受傷的兒童的關注較少。研究人員認為，有助於揭示和量化IPV影響的研究可以提供關鍵支持，將注意力和資源引向這一重大公共衛生問題。
「我們希望這項研究提供額外的緊迫性，集中注意力和資源，以防止IPV和拯救兒童的生命，幫助人們在導致致命事故和限制槍支獲取之前應對壓力源。我們也希望為改善NVDRS做出貢獻， Adhia博士評論說，這是一個關鍵的監視系統，使執法人員，政策制定者和研究人員能夠監控全國各地的暴力死亡事件。她指出，NVDRS整合了各種信息來源，提供有關暴力死亡的豐富信息，但相對較新，可以進行改進，成為更有價值的工具。
來源: elsevier
06
藍光暴露會降低血壓
來自薩里大學和海因里希海涅大學杜塞爾多夫的一項新研究與飛利浦的報告合作，接觸藍光會降低血壓，降低患心血管疾病的風險。
在著名的歐洲預防心臟病學雜誌上發表的這項研究中，參與者接觸了大約450納米的30分鐘全身藍光，劑量與日常陽光相當 - 然後在不同的日子接觸控制光。與紫外（UV）光相反，可見藍光不致癌。為了評估影響，在用兩種光照射之前，期間和之後兩小時測量參與者的血壓，動脈硬度，血管擴張和血漿一氧化氮儲存水平。
研究人員發現，與沒有影響的對照光相比，暴露於全身藍光會使參與者的收縮壓顯著降低近8 mmHg。來自藍光的血壓降低與降血壓藥物的臨床試驗中所見的相似。
除了降血壓作用外，還發現暴露於藍光會改善其他心血管風險標誌物，包括降低動脈僵硬度和增加血管鬆弛。這進一步支持光線可用於預防心血管疾病，每年在英國造成超過15萬人死亡。
研究人員還發現，暴露在藍光下會增加一氧化氮的水平，這是一種保護心血管系統的重要信號分子。據信藍光從皮膚釋放到血流中，在那裡它使血管鬆弛，增加血流量並降低血壓。
薩里大學和NHS顧問心血管醫學教授Christian Heiss說：「接觸藍光提供了一種創新的方法來精確控制血壓而不需要藥物。可穿戴的藍光源可以使持續暴露在光線下的可能性和實用性。 對那些血壓不易被藥物控制的人，如老年人，會特別有幫助。「
來源: surrey
07
研究人員發現可預測患者對免疫治療反應的基因標記生物標誌物
由瑪格麗特公主癌症中心的Daniel De Carvalho博士領導的科學家發現了一種基因標記生物標記物，可以預測哪些患者會對免疫治療做出反應。
該研究結果今天在線發表在Nature Communications上。
首席研究員De Carvalho博士表示，這種基因特徵與身體的分子網路有關，稱為細胞外基質（ECM），支持和物理支持細胞。對於具有基因特徵的癌症患者，研究表明ECM可以在患病細胞周圍變硬，形成免疫細胞無法穿透的屏障。
「與免疫治療反應相關的ECM基因標記很重要，因為截至今天，我們沒有很好的方法來預測哪些患者會有反應或哪些患者不會做出反應，」癌症高級科學家De Carvalho博士說。中心，大學健康網路。
多機構科學團隊使用大數據方法並檢查來自許多不同癌症的數千個患者樣本的可用數據，發現在一些患者中免疫細胞未穿透腫瘤，儘管這些患者具有可預測的分子標記物。免疫反應。
「那時候我們開始認為ECM可能在實際阻斷免疫系統方面發揮作用。」
通過進一步的實驗研究來驗證生物標誌物，De Carvalho博士表示，該研究為新的治療策略奠定了基礎，首先關注如何禁用ECM以實現免疫治療。
「最終目標是找到一種生物標誌物，可以幫助臨床醫生確定患者是否應該接受免疫治療。對於那些不會做出反應的人，答案可能是患者首先接受藥物靶向ECM，然後是 能夠對免疫療法做出反應。「
De Carvalho博士是一位訓練有素的免疫學家（巴西聖保羅大學），在癌症表觀基因組學（美國南加州大學）進行博士後培訓，其研究重點是癌症表觀遺傳學。 他擁有加拿大癌症表觀遺傳學和表觀遺傳治療研究主席，並且是多倫多大學醫學生物物理系癌症表觀遺傳學副教授。
來源: uhn
08
靶向放射治療為患有難以治療的肝癌的兒童提供治療選擇
根據今天發表在兒科血液和癌症雜誌上的一項新研究，靶向腫瘤放射為難以治療的肝癌患兒提供了一種可行的治療選擇。這種治療被稱為釔-90的Transarterial放射栓塞術（TARE-Y90），對肝癌患者有希望，這種患者對化學療法具有抗藥性，不能通過手術切除以幫助改善生存時間，或縮小腫瘤大小以允許手術治療或移植。
「當化療失敗時，非手術性肝癌患兒的其他治療選擇有限且不太有效，」該研究的主要作者，Nemours / Alfred I. duPont兒童醫院的兒科介入放射學家Allison Aguado說。特拉華州威明頓市是少數幾個可以接受這種護理的地方之一。 「TARE-Y90有可能為患有最難治療肝癌的兒童提供一種毒性低於現有治療方法且可以促進治癒的治療方法。」
該研究描述了2011年1月至2017年4月期間對10名年齡在2歲至18歲之間接受TARE-Y90治療的原發性肝癌患兒的回顧性研究。所有患者之前接受過化療治療失敗但沒有治癒性手術方案但是確實保留了肝功能。
TARE-Y90是一種經FDA批准用於治療肝癌的成人的治療方法，通過使用圖像引導導管將放射性微珠直接攜帶至腫瘤，可以將更高劑量的輻射傳遞至腫瘤，同時保留正常周圍組織站點通過腹股溝的一個小切口。每位患者用Y90治療一至兩次，一般在出院前觀察過夜。大多數患者報告沒有或有輕微的副作用，包括疲勞和發燒。
作為TARE-Y90治療的結果，7名患者表現出暫時的疾病控制，另外兩名患者表現出部分反應，另一名患者具有強烈反應，能夠與移植聯繫起來。
由於執行該程序所需的專業培訓，兒科患者的TARE-Y90僅在少數醫院提供，包括通過杜邦兒童醫院的Nemours肝腫瘤計劃。國際公認的綜合治療團隊包括Aguado博士，肝移植外科醫生Stephen Dunn和兒科肝腫瘤腫瘤學家Howard Katzenstein博士。該研究的作者指出，需要更多的研究來了解哪些患者從這種治療中獲益最多。
「對於患有肝癌的兒童，TARE-Y90應該被認為是有效和可行的，並且有可能在化療前及早用於治療，以幫助減少腫瘤大小，提供更好的手術治療選擇和改善預後，」Aguado說。 「我很幸運能夠成為Nemours肝腫瘤治療團隊的一員，與世界著名的兒科肝臟專家Howard Katzenstein博士和Stephen Dunn博士合作，增加介入放射學以幫助治療患有肝臟腫瘤的兒童。」
在這項研究中，作者注意到了一些局限性，包括研究的回顧性，以及治療患者中選擇偏倚的可能性，因為患者只有在患有化學耐藥性，非手術疾病，沒有病例對照的情況下才能進行比較。
來源: nemours
09
放射治療的進步有助於延長和改善肛門癌患者的生活
最近的兩項研究發現，放射治療的進步有助於延長或改善肛門癌患者的生活，包括癌症已進展至IV期的患者。這兩項研究發表在國際放射腫瘤學雜誌*生物學*物理學（紅色雜誌）上，該雜誌是美國放射腫瘤學會（ASTRO）的旗艦科學期刊。
一項針對晚期肛門癌患者疾病已擴散至主動脈旁淋巴結的研究發現，擴大視野放射治療和化療相結合可以顯著提高總體生存率並控制癌症，而不會增加嚴重的副作用。第二項研究發現，對於患有局部晚期肛門癌的患者，使用調強放射治療（IMRT）代替常規放射治療可提高放射治療的耐受性，並減少對造口術的需求（手術重新定位廢物如何排出身體）。
肛管癌相對罕見，在美國每年診斷出約8,000例新病例。大多數肛管癌是鱗狀細胞癌（SCC），尚未擴散到身體的其他部位。然而，大約20％的肛門SCC患者每年被診斷為遠處轉移性疾病 - 也稱為IV期疾病。
積極的聯合治療延長了IV期肛門癌患者的生存期
患有IV期肛門癌的患者一旦癌症擴散到身體的其他部位，通常就不被認為是確定性治療的候選者。一項新的研究表明，如果癌症僅擴散到主動脈旁淋巴結，那麼以遠場放射治療的形式進行積極治療可能會改善其長期預後。
「第四階段"癌症的標籤並非一刀切」，首席研究員Emma B. Holliday博士說，他是休斯頓德克薩斯大學安德森癌症中心放射腫瘤學系的助理教授。 「幾種癌症類型中都有新出現的數據，其中轉移性疾病的積極治療可以提高生存率。」
「儘管主動脈旁淋巴結受累被認為是肛管鱗狀細胞癌的轉移性疾病，但我們長期以來一直懷疑這些患者的預後不良，伴隨著其他癌症的IV期診斷，」她說。 「這項研究的結果表明，採用明確的擴大場放化療的積極聯合治療可以帶來良好的結果。」
在進入主動脈旁（PA）淋巴結之前，SCC常常擴散到盆腔和腹股溝淋巴結。 Holliday博士指出，她的結果與先前對子宮頸SCC患者的研究相似，這些患者由於轉移到主動脈旁淋巴結而被歸類為IV期。
在這項回顧性研究中，Holliday博士及其團隊評估了2002年9月至2016年2月期間接受治療意圖，擴大場放化療 - 聯合化療和放射治療的30例患者的長期預後。休斯頓的德克薩斯MD安德森癌症中心和明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所。
在研究過程中，外部束放射治療技術得到了發展。因此，一些患者在研究的早期階段用3D適形技術治療，少數患者在後期用強度調製質子治療進行治療。然而，絕大多數患者接受了IMRT治療。對於化療方案，患者接受每周六次順鉑與5-氟尿嘧啶/卡培他濱（5-FU），兩個周期的絲裂黴素-C與5-FU或每日卡培他濱。
經過3。1年的隨訪，30名患者中有18名仍然存活，17名患者沒有肛門癌的證據。總生存率為67％（95％CI 49-89），無病生存率為42％（95％CI 25-69）。 15例患者中癌症複發（50％），主要表現為遠處轉移。
沒有患者死於與侵襲性聯合治療相關的副作用。儘管接受肛門癌化放療的患者經常出現嚴重（3-4級）血液學副作用，例如紅細胞和白細胞的損失，感染易感性增加和血小板減少，但治療耐受性良好。胃腸道副作用，如噁心，嘔吐，腹瀉和食欲不振;和/或皮膚反應。本研究中有6名患者（20％）出現嚴重的血液學問題，9名（30％）患有嚴重的胃腸道副作用，8名（27％）患有嚴重的皮膚反應。
霍利迪博士說：「我認為我們發現主動脈旁淋巴結轉移的患者可以治癒，因為這些淋巴結是我們認為是骨盆區域淋巴結的下一個梯形。」 「最重要的是，如果我們能夠為所有疾病部位提供治療劑量的輻射，我們就有可能延長這些患者的生存期。」
IMRT提高了完成治療周期的能力，減少了休息和額外手術的需要
Red Journal最近的另一項研究調查了放射治療技術的改進如何減少局部晚期肛門癌患者的副作用和治療中斷。對大型臨床資料庫的這篇綜述發現，技術先進的輻射強度調製放射治療（IMRT）可以減少接受輻射治療的肛管癌患者的毒性。
「利用國家退伍軍人事務部醫院的數據，我們研究了肛門癌退伍軍人的放射毒性，並將IMRT與老年放射治療進行了比較，」首席研究員Alex K. Bryant醫師表示，他是一名駐有關部門的駐地醫生。加州大學聖地亞哥分校醫學院的放射醫學和應用科學。 「我們發現IMRT產生了實質性的益處，包括減少治療中斷的需要和提高化療完成率。」
IMRT是一種特殊類型的放射治療，其將光子或質子束輻射操縱成靶向腫瘤的形狀，以限制輻射暴露於腫瘤周圍的健康組織。
布萊恩特博士及其團隊在全國退伍軍人事務資料庫中確定了779名患者，他們在2000年至2015年間被診斷出患有局部晚期肛門SCC。患者接受常規放射治療（n = 403）或IMRT治療（n = 376） ，均為同步化療。在研究期間，IMRT的採用大幅度增加;沒有患者在2004年之前接受過IMRT，而2012年至2015年接受治療的患者為89％。
研究人員發現，接受IMRT治療的患者在超過5天的放射治療中需要休息的可能性降低42％。 IMRT患者需要與癌症進展或複發相關的造口術手術風險降低40％。
接受IMRT治療的患者更有可能接受並完成兩個周期的化療，即標準治療療程。總體而言，接受IMRT治療的患者中有19％（n = 63）無法完成兩個完整的化療周期，而常規放療治療的患者為43％（n = 153）。即使在控制患者和腫瘤特徵後，IMRT與完成標準化療的關聯仍然顯著。
「我們很驚訝IMRT允許更多患者完成全程化療，」布萊恩特博士說。 「以前的研究表明，放射治療和化學療法的結合對於治療肛門癌非常重要，我們鼓勵IMRT允許更多的患者接受這種可能挽救生命的治療。」
研究人員發現，兩個放射治療組之間的短期嚴重血液學或胃腸道毒性或長期生存結果沒有差異。該研究沒有檢查不太嚴重的毒性。
「雖然目前尚不清楚為什麼我們看到完成治療的好處，但有一種可能性是IMRT降低了我們無法測量的毒性 - 特別是皮膚病毒性和不太嚴重的胃腸道和血液毒性 - 這使得更多的患者能夠完全化療，「布萊恩特博士說。 「需要進一步的研究來確定這些毒性的減少與化療完成之間是否存在關聯。如果這是真的，這將是IMRT的一個很好的第二個好處，對患者的結果非常重要。」
來源: astro
10
腦活動模式與精神分裂症的發展有關
精神分裂症是一種產生幻覺，妄想和認知障礙的腦部疾病，通常在青春期或青年期發作。雖然有些跡象表明一個人患上這種疾病的風險很高，但在第一次發生精神病發作之前，無法明確診斷出這種疾病。
麻省理工學院神經科學家與Beth Israel Deaconess醫學中心，布萊根婦女醫院和上海精神衛生中心的研究人員合作，現在已經確定了與精神分裂症發展相關的大腦活動模式，他們說這可以作為診斷疾病的標誌物。早。
「你可以認為這種模式是一個風險因素。如果我們使用這些類型的大腦測量，那麼我們可以更好地預測哪些人會最終患上精神病，這也可能有助於量身定製干預措施，」Guusje Collin說，麻省理工學院麥戈文腦研究所的訪問科學家，也是該論文的第一作者。
這項研究於11月8日出現在「分子精神病學」雜誌上，在上海精神衛生中心進行。麥當勞研究所的訪問科學家，東北大學心理學教授Susan Whitfield-Gabrieli是該研究的主要研究人員之一，還有上海精神衛生中心的Jijun Wang，Beth Israel Deaconess醫療中心的William Stone ，Beth Israel Deaconess醫療中心已故的Larry Seidman和Brigham and Women"s Hospital的Martha Shenton。
連接異常
在他們經歷精神病發作之前，其特徵是行為的突然變化和與現實的失去聯繫，患者可以經歷較輕微的癥狀，例如思維混亂。這種思維可以導致諸如隨機地從主題跳到主題之類的行為，或者給出與原始問題無關的答案。以前的研究表明，大約25％經歷過這些早期癥狀的人繼續患上精神分裂症。
研究小組在上海精神衛生中心進行了這項研究，因為每年訪問醫院的病人數量巨大，給他們提供了大量精神分裂症高風險人群樣本。
研究人員追蹤了158名年齡在13歲至34歲之間的人，他們因為經歷過早期癥狀而被確定為高危人群。該團隊還包括93名對照組，他們沒有任何風險因素。在研究開始時，研究人員使用功能磁共振成像（fMRI）來測量一種涉及「靜息狀態網路」的大腦活動。休息狀態網路由大腦區域組成，當大腦沒有執行任何特定的認知任務時，大腦區域優先連接並彼此通信。
Whitfield-Gabrieli說：「我們有興趣研究大腦的內在功能結構，看看我們是否能夠檢測出處於臨床高風險階段的個體的早期異常大腦連接或網路。」
初次掃描一年後，23名高風險患者出現精神病發作並被診斷為精神分裂症。在這些患者的診斷中，在他們診斷之前進行了掃描，研究人員發現了一種與健康對照受試者和未患精神病的高危受試者不同的獨特活動模式。
例如，在大多數人中，被稱為顳上回的大腦的一部分（涉及聽覺處理）與涉及感覺知覺和運動控制的大腦區域高度相關。然而，在患有精神病的患者中，顳上回變得更多地與邊緣區域相關聯，邊緣區域涉及處理情緒。研究人員說，這可以幫助解釋為什麼精神分裂症患者通常會出現幻聽。
同時，未發生精神病的高風險受試者表現出與健康受試者幾乎相同的網路連通性。
早期干涉
這種獨特的大腦活動可以作為精神分裂症的早期指標，特別是因為它可能在更年輕的患者中可見。研究人員現在正在與年輕的高危人群進行類似的研究，包括有精神分裂症家族史的兒童。
Whitfield-Gabrieli說：「這真的是我們如何在臨床上進行翻譯的核心，因為我們可以更早和更早地進入以確定異常網路，希望我們能夠做更早的干預，甚至可能預防精神疾病。」
她和她的同事現在正在測試可以幫助對抗精神分裂症癥狀的早期干預措施，包括認知行為療法和神經反饋。 神經反饋方法涉及訓練患者使用正念冥想來減少顳上回的活動，顳上回在聽覺幻覺之前和期間往往會增加。
研究人員還計劃繼續關注當前研究中的患者，現在他們正在分析這些患者大腦中白質連接的一些額外數據，看看這些連接是否會產生額外的差異，這些差異也可以作為早期指標
來源: mit
11
B細胞積聚引發MS中的神經系統損傷
B細胞對於幫助免疫系統對抗病原體非常重要。然而，在神經性自身免疫疾病多發性硬化症（MS）的情況下，它們可以損傷神經組織。當特定對照細胞缺失時，腦膜中積聚的B細胞過多，導致中樞神經系統發炎。慕尼黑技術大學（TUM）的一個團隊使用動物和患者樣本證明了這一過程。
對抗疾病和病原體的鬥爭需要在正確的時間和地點激活或停用免疫系統中的大量不同細胞類型。近年來，某些免疫細胞即髓源抑制細胞（MDSCs）在此背景下受到越來越多的關注。它們是免疫系統中重要的控制機制，確保免疫反應不會變得過強。
失去控制的影響
在MS的情況下，神經系統中的這些控制似乎部分失敗。 TUM神經病學診所的實驗神經免疫學教授托馬斯·科恩（Thomas Korn）與他的團隊一起，在「自然免疫學」雜誌上發表的一項研究中成功證明了這一點。在MS期間，身體攻擊其自身的神經組織，導致損傷和炎症。這反過來又會導致癱瘓以及視力和運動障礙。
「我們主要對MDSCs對B細胞的控制作用感興趣。它們在MS發生中的作用尚不清楚。但它們似乎發揮了重要作用，我們想仔細研究一下，」 Korn，解釋該研究的目標。 B細胞可以發育成產生抗體的細胞，但它們也可以通過分泌免疫信使來激活其他免疫細胞。 Korn和他的團隊使用了一種小鼠模型，其中炎症性疾病可以被觸發和發展，就像在人體中一樣。
MDSC影響B細胞計數
研究小組從腦膜組織中取出MDSCs，然後觀察到B細胞積聚的增加。同時由神經組織中大量B細胞引發炎症和損傷。當存在足夠的MDSC時，這種現象不會發生，從而控制B細胞的數量。
在未來，Korn和他的團隊想要解釋B細胞如何破壞神經系統。根據研究人員的說法，有兩種可能性：在腦膜中，B細胞會釋放吸引免疫細胞的物質，然後不正確地破壞人體自身的組織;或者，B細胞激活血液和淋巴系統中的免疫細胞，然後移動到腦膜，在那裡它們會造成損害。
患者測試確認結果
基於25名MS患者的腦脊液（CSF）測試，MDSCs的缺乏也可能對患者的病程產生負面影響。當研究人員在腦脊液中發現大量MDSCs時，患者通常也會出現較輕微的癥狀，炎症發作次數較少。相反，MDSC計數較低的患者癥狀較輕。 「已有批准的治療方法，其中B細胞在藥物基礎上受到調節和抑制。現在我們已經解釋了為什麼這可能是一種有效的治療方法，至少在疾病病程較差的情況下，」科恩。由於在這種情況下測試的受試者數量很少，他和他的團隊正計劃在未來進行更大規模的患者研究。
來源: tum
12
研究人員發現了表觀遺傳變化，增加了2型糖尿病的風險
DNA結構單元中的小化學變化（可能受生活方式因素影響）可以減少IGFBP2的量。 DIfE / DZD研究小組現已在糖尿病雜誌上報道，這些表觀遺傳變化增加了2型糖尿病的風險。此外，具有高血液水平的結合蛋白IGFBP2的人不太可能發展這種代謝紊亂。在疾病發作前幾年，血液中的變化已經可以檢測到。
根據德國2018年糖尿病健康報告，德國有超過570萬人患有2型糖尿病。受影響的個體對激素胰島素的反應不充分，導致血糖水平升高。這反過來又會導致中風，心臟病發作，視網膜損傷，腎臟損害和神經紊亂。由於代謝疾病逐漸發展，因此在診斷時通常已經發生了初始損傷。 「在未來，我們的研究結果可能有助於更早確定2型糖尿病的潛在風險，並通過預防措施幫助抵消疾病，」德國人類營養研究所波茨坦實驗糖尿病學系主任AnnetteSchürmann教授說。 -Rehbruecke（DIfE）和德國糖尿病研究中心（DZD）的發言人。
揭示分子機制
除胰島素外，胰島素樣生長因子1（IGF-1）也參與糖和脂肪的代謝。通過與IGF結合蛋白2（IGFBP2）結合，該生長因子的作用減弱。如果肝臟不能將足夠的IGFBP2釋放到血液中，則可能破壞葡萄糖和脂質代謝的平衡。由Schürmann領導的研究小組和DIfE分子流行病學系主任Matthias Schulze教授研究了IGFBP2基因的減弱效應如何影響2型糖尿病的發展。
人體研究表明，患有脂肪肝的人產生並釋放較少的IGFBP2。 Schürmann的團隊在早期小鼠實驗中觀察到類似的效果，這表明IGFBP2水平在肝臟疾病之前已經減少。這是由於在IGFBP2 DNA序列的某些位點轉移甲基，這抑制了肝臟中的基因。這些所謂的表觀遺傳變化尤其是由生活方式因素引起的。 IGFBP2基因中DNA的這種修飾也先前在具有葡萄糖耐量降低的超重人群的血細胞中檢測到。
從小鼠到人類研究的轉化研究
由Schürmann和Schulze領導的跨學科研究小組利用臨床和實驗室的研究結果來評估EPIC波茨坦研究中的血液樣本和數據。 「這項研究是轉化研究如何運作的一個很好的例子：臨床研究結果被採納，在實驗室進行機械分析，最後在一項人群研究中進行了檢驗，」Schürmann說。
研究人員最近的分析表明抑制IGFBP2基因可促進2型糖尿病。此外，科學家團隊觀察到，較瘦的研究參與者和肝臟脂肪含量較低的研究參與者血液中的保護性結合蛋白濃度較高。 IGFBP2的較高血漿濃度與隨後幾年發生2型糖尿病的風險較低相關。 「我們的研究證實了這一假設，即IGF-1信號通路在人類2型糖尿病的發展中也起著重要作用，」DIfE分子流行病學系研究助理Clemens Wittenbecher博士補充道，該研究的第一作者研究。
來源: dzd-ev
13
研究人員揭示了小鼠自身免疫和心血管疾病之間的聯繫
患有自身免疫性疾病（如牛皮癬，狼瘡和類風濕性關節炎）的人患心血管疾病的風險很高，即使這些疾病似乎都沒有直接針對心血管系統。現在，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員相信他們已經開始理解兩者之間的聯繫。
研究類似銀屑病的老鼠的研究人員發現老鼠的血管很僵硬。膽固醇通常在血液和組織之間自由循環，但在這些小鼠中，僵硬的血管壁在其壁上捕獲膽固醇，促進可導致心臟病發作和中風的斑塊。
「幾十年來人們都知道，膽固醇的誘捕會驅動疾病，現在我們已經有了一種機制，可以解釋自身免疫性疾病的典型免疫反應可能會使情況變得更糟，」資深作者Gwendalyn Randolph，博士，Emil R. Unanue傑出教授說。免疫學和醫學教授。 「在小鼠中，當我們中和這些免疫成分時，幾乎不會出現心血管疾病的跡象。在人們中，很難確定，但我們預測它也是可以預防的。」
該研究結果於11月8日發表在Cell Metabolism上。
患有牛皮癬和狼瘡的人患心臟病的可能性是沒有這些疾病的人的兩到八倍。對於患有類風濕性關節炎的年輕和中年成年人，心血管疾病是導致死亡的首要原因。
牛皮癬的特徵是紅色，增厚，鱗狀皮膚斑塊。增厚的部分原因是膠原蛋白過量，結締組織中的主要蛋白質如皮膚和血管 - 也是一些美容產品的關鍵成分，旨在豐滿嘴唇和消除皺紋。在牛皮癬患者中，多餘的膠原蛋白不局限於皮疹區域;它也可以在看似正常，健康的皮膚中找到。
Randolph和第一作者Li-Hao「Paul」Huang博士，病理學講師，懷疑血管壁上也可能有過多的膠原蛋白。他們創造了一種光敏感的高密度脂蛋白（HDL） - 膽固醇的分子攜帶盒 - 當用激光束擊中時發出熒光，並將其插入小鼠體內。然後研究人員通過用咪喹莫特（一種激活同種免疫細胞的炎症化合物）給他們的耳朵塗上牛皮癬樣疾病，這種免疫細胞在人類牛皮癬中發揮作用。
通過跟蹤熒光膽固醇載體，研究人員可以看到HDL膽固醇在接受該化合物的小鼠離開血液時被延遲。這不僅適用於皮膚，也適用於心臟附近的內動脈。此外，皮膚和血管更密集地與膠原交織，更耐拉伸。
此外，當研究人員給小鼠餵食高膽固醇飲食三周，同時還要塗抹耳朵時，實驗性銀屑病組的小鼠血管中的膽固醇沉積物顯著增加。
「皮膚驅動的免疫反應可以推動系統性變化，」倫道夫說。 「一旦免疫細胞通過對發炎皮膚的反應進行編程，它們會在身體周圍移動到其他皮膚部位和動脈，為下次侮辱做好準備，無論走到哪裡都能增強膠原蛋白密度。」
稱為Th17細胞的免疫細胞類型在自身免疫性疾病如牛皮癬，狼瘡和類風濕性關節炎中強烈增殖，釋放大量免疫分子IL-17。當研究人員使用抗體中和牛皮癬樣疾病小鼠中的IL-17時，膠原蛋白密度下降，膽固醇沉積物縮小。
針對IL-17的藥物已被批准用於治療牛皮癬，以Cosentyx和Taltz等品牌銷售，其他抗IL-17療法正在籌備中。
「我們需要幾年時間才能確定，但我們預測，已經用於治療自身免疫性疾病的抗IL-17抗體將有效降低心血管疾病的風險，」Randolph說。 「這很重要，因為市場上的其他一些藥物似乎可以改善皮膚病，但不會降低心血管疾病風險。」
來源: wustl
TAG:丁香葉 |