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Nature:一種新方法,讓關鍵「抗衰老分子」越來越多!

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)是營養學、醫學、甚至製藥學等多個領域重點關注的分子。這是因為,它與衰老息息相關。先前大量研究表明,在衰老過程中,NAD+的濃度會降低,而恢復體內的NAD+水平能夠延長壽命。近日,一篇Nature論文揭示了一種提升NAD+水平的新方法。

圖片來源:Pixabay

NAD+在生物學中被稱為輔酶(co-enzyme),是一種幫助酶在細胞中發揮作用的必要分子。NAD+的厲害之處是,它是所有活細胞中多種代謝酶的共同輔酶,這意味著,它與保持細胞存活和健康密切相關。

10月24日,發表在《Nature》雜誌上題為「De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health」的論文中,來自瑞士和義大利的一個科學家團隊發現了一種通過阻斷一種酶來增加腎臟和肝臟中NAD+的方法。

細胞內NAD+的從頭合成是從色氨酸開始的。ACMSD(α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase)是參與這一過程的關鍵酶之一,它的作用是限制由從頭合成途徑產生的NAD+的數量。

圖片來源:Nature

在這項新研究中,科學家們發現,在秀麗隱桿線蟲和小鼠中,阻斷ACMSD這種酶可以提高NAD+水平。此外,ACMSD的失活也增加了一種被稱為Sirtuin 1的酶的活性。該酶與NAD+的輔酶作用有關,且在線粒體的健康中起著重要作用,因此,NAD+水平的提高最終增強了線粒體功能。

研究調查了兩款高效的ACMSD選擇性抑製劑。論文第一作者Elena Katsyuba 說:「由於ACMSD主要是在腎臟和肝臟中被發現的,因此,我們想要知道,ACMSD抑製劑保護這些器官免受損傷的能力。」

在急性腎損傷和非酒精性脂肪肝動物模型中,這兩種抑製劑都被證明可以保護腎臟和肝臟功能,為它們在人類中發揮治療作用帶來了很大的希望。Katsyuba表示,「ACMSD僅存在於肝臟和腎臟」這一事實降低了「抑制它產生」這一舉措對其他器官造成負面影響的風險。

「鑒於我們已經在線蟲和小鼠疾病模型中看到了提高NAD+水平對健康的有益影響,我們期待儘快將這些ACMSD抑製劑送入臨床,以造福患有腎臟和肝臟疾病的患者。」論文通訊作者Johan Auwerx總結道。

責編:風鈴

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參考資料:1)Anti-aging molecule NAD+ gets a boost from blocking an enzyme

2)De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health

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